Лираглутид как лекарственный препарат¶

Лираглутид — синтетический аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), применяемый в медицине как средство для лечения сахарного диабета 2-го типа и ожирения. Представляет собой пептид из 31 аминокислоты, полученный путём модификации нативной молекулы ГПП-1 для увеличения устойчивости к ферментативному расщеплению. Выпускается в виде растворов для подкожных инъекций под торговыми наименованиями Виктоза, Саксенда и рядом других.

¶Механизм действия

ГПП-1 — гормон, вырабатываемый L-клетками тонкого кишечника в ответ на приём пищи. Его физиологические эффекты включают стимуляцию секреции инсулина глюкозозависимым образом, подавление избыточной продукции глюкагона, замедление опорожнения желудка и снижение аппетита через воздействие на центры насыщения в гипоталамусе.

Нативный ГПП-1 быстро разрушается ферментом дипептидилпептидазой-4 (ДПП-4), период его полувыведения составляет 1–2 минуты. Лираглутид устойчив к действию ДПП-4: в его структуру введена жирная кислота, обеспечивающая связывание с альбумином плазмы, что продлевает действие до 24 часов и позволяет вводить препарат один раз в сутки. Замена одной аминокислоты (аланина на аргинин в положении 8) дополнительно повышает стабильность молекулы.

Действие лираглутида реализуется через рецепторы ГПП-1. Препарат усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина, что снижает риск гипогликемии в сравнении с сульфонилуреатами, и одновременно уменьшает массу тела.

¶История разработки

Лираглутид разработан датской фармацевтической компанией Novo Nordisk. В 2009 году Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило препарат для лечения диабета 2-го типа, в 2010 году — Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). В 2014 году FDA одобрило отдельную дозировку 3 мг под торговым названием Saxenda для контроля массы тела. В 2019 году в США был зарегистрирован пероральный лираглутид — первая таблетированная форма агониста ГПП-1.

¶Показания и применение

Препарат применяется по нескольким направлениям:

• Сахарный диабет 2-го типа — как монотерапия или в комбинации с метформином, производными сульфонилурея, инсулином.
• Ожирение и избыточная масса тела — при индексе массы тела 30 кг/м² и выше либо 27 кг/м² и выше при наличии сопутствующих заболеваний (диабет, гипертония, дислипидемия).
• Профилактика сердечно-сосудистых осложнений — у пациентов с диабетом 2-го типа и высоким сердечно-сосудистым риском.

Вводится подкожно в область живота, бедра или плеча. Доза наращивается постепенно — с 0,6 мг в неделю до терапевтической (1,2 или 1,8 мг для диабета, до 3 мг для снижения массы тела). Пероральная форма принимается утром натощак.

¶Эффективность

Клинические исследования показали снижение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) на 1,0–1,5 процентного пункта при применении лираглутида. В программе SCALE у пациентов без диабета средняя потеря массы тела за 56 недель составила около 8 % от исходной при дозе 3 мг. Исследование LEADER продемонстрировало снижение риска серьёзных сердечно-сосудистых событий у пациентов с диабетом 2-го типа.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита. Обычно они выражены в начале терапии и ослабевают при продолжении лечения.

К серьёзным рискам относятся:

• панкреатит (в редких случаях);
• желчнокаменная болезнь;
• повышение частоты сердечных сокращений;
• гипогликемия при совместном применении с инсулином или сульфонилуреей.

Препарат противопоказан при медуллярном раке щитовидной железы и синдроме множественной эндокринной неоплазии 2-го типа в анамнезе, при беременности и в период грудного вскармливания, при тяжёлых нарушениях функции печени и почек. Не применяется у детей, за исключением отдельных форм при ожирении у подростков старше 12 лет.

¶Место в группе препаратов

Лираглутид относится к классу агонистов рецепторов ГПП-1 наряду с семаглутидом, дулаглутидом, эксенатидом и тирзепатидом. Отличительные особенности — ежедневный режим введения, наличие как инъекционной, так и пероральной формы, а также наиболее длительная среди препаратов этого класса история клинического применения и обширная доказательная база по сердечно-сосудистым исходам.

Препараты этой группы постепенно вытесняют более старые сахароснижающие средства благодаря сочетанию эффективности, относительно низкого риска гипогликемии и дополнительного снижения массы тела. В ряде стран лираглутид включён в клинические рекомендации как препарат первой или второй линии терапии диабета 2-го типа при наличии ожирения или высокого сердечно-сосудистого риска.

¶Регуляторный статус

Лираглутид зарегистрирован более чем в 100 странах. В России он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Отпускается по рецепту. С 2022 года в ряде юрисдикций отмечен рост спроса на препараты этой группы, что в отдельных случаях приводило к перебоям поставок для пациентов с диабетом.