Линкомицин: формы выпуска и применение¶

Линкомицин — антибактериальный препарат группы линкозамидов, продуцируемый бактерией Streptomyces lincolnensis. Применяется преимущественно для лечения инфекций, вызванных грамположительными кокками и анаэробами, а также при аллергии на пенициллины. Выпускается в нескольких лекарственных формах, предназначенных для перорального, внутримышечного и внутривенного введения, а также для наружного применения.

¶Общие сведения

Линкомицин был выделен в 1962 году из культуры актиномицета Streptomyces lincolnensis, от которого и получил название. По химическому строению он близок к клиндамицину — полусинтетическому производному, получаемому путём хлорирования линкомицина. Механизм действия основан на связывании с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы, что подавляет синтез белка и приводит к бактериостатическому эффекту; в высоких концентрациях возможно бактерицидное действие.

Препарат активен в отношении стафилококков, стрептококков, пневмококков, анаэробных бактерий (Bacteroides spp., Clostridium spp.), микоплазм. Не действует на грамотрицательные аэробные микроорганизмы, грибы и вирусы. Основные показания — инфекции костей и суставов (в частности, остеомиелит), дыхательных путей, кожи и мягких тканей, септические состояния, а также профилактика послеоперационных осложнений.

¶Классификация форм выпуска

Лекарственные формы линкомицина различаются путём введения, скоростью наступления эффекта и концентрацией действующего вещества. Выделяют три основные группы.

¶Раствор для инъекций

Инъекционная форма — раствор линкомицина гидрохлорида в концентрации 300 мг/мл (30 %) в ампулах по 1 мл или 2 мл. Вводится внутримышечно, реже внутривенно (медленно, капельно или струйно). При внутримышечном введении максимальная концентрация в крови достигается через 20–40 минут, при внутривенном — практически сразу. Инъекционная форма применяется при тяжёлых и среднетяжёлых инфекциях, когда приём внутрь невозможен или недостаточно эффективен.

¶Капсулы

Капсулы содержат линкомицина гидрохлорид в дозировке 250 мг или 500 мг. Принимаются внутрь за 1–2 часа до еды, запиваются достаточным количеством воды. Биодоступность при пероральном приёме составляет около 30 %, приём пищи снижает всасывание. Капсульная форма удобна для амбулаторного лечения и приёма в домашних условиях.

¶Мазь и наружные формы

Для местного применения выпускается мазь с концентрацией линкомицина 2 % (в тубах по 15–30 г). Используется при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи, инфицированных ранах, ожогах. Возможно также применение в офтальмологической практике в виде глазных капель и мазей, однако такие формы встречаются реже и выпускаются ограниченным числом производителей.

¶Сравнение форм выпуска

¶Дозирование

Дозы подбираются индивидуально с учётом тяжести инфекции, возраста и массы тела пациента, состояния печени и почек. Взрослым при парентеральном введении обычно назначают 600 мг 2–3 раза в сутки; при пероральном приёме — 500 мг 3–4 раза в сутки. Детям доза рассчитывается по массе тела. Курс лечения определяется врачом и обычно составляет от 7 до 14 дней; при остеомиелите продолжительность может увеличиваться.

При нарушении функции печени и почек требуется коррекция дозы, поскольку выведение препарата замедляется. Линкомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком, что ограничивает его применение при беременности и в период лактации.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, рвота, диарея, боли в животе, изменения вкуса. Серьёзное осложнение — псевдомембранозный колит, связанный с подавлением нормальной микрофлоры кишечника и размножением Clostridium difficile. При появлении выраженной диареи препарат отменяют.

Возможны аллергические реакции (крапивница, отёк, в редких случаях анафилактический шок), изменения картины крови (лейкопения, тромбоцитопения), повышение активности печёночных ферментов. При быстром внутривенном введении описаны случаи снижения артериального давления и остановки сердца, поэтому инъекции проводят медленно под контролем состояния пациента.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к линкозамидам, тяжёлые нарушения функции печени и почек, беременность и кормление грудью (с осторожностью), детский возраст в зависимости от конкретной формы. Не рекомендуется одновременный приём с хлорамфениколом и макролидами из-за антагонизма действия.

¶Особенности применения разных форм

Выбор формы выпуска определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также возможностью пациента принимать препарат тем или иным путём. Инъекционная форма обеспечивает наиболее высокую и предсказуемую концентрацию в крови, что важно при генерализованных процессах. Капсулы применяются при нетяжёлых инфекциях и как этап долечивания после инъекционного курса. Мазь действует местно и практически не оказывает системного эффекта, поэтому используется при ограниченных поражениях кожи.

При переходе с инъекционной формы на пероральную важно учитывать разницу в биодоступности: дозу подбирают так, чтобы обеспечить сопоставимую концентрацию препарата в крови.

¶Производство и обращение

Линкомицин выпускается в виде линкомицина гидрохлорида многими фармацевтическими предприятиями. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран. Отпускается по рецепту врача; самостоятельное применение без назначения специалиста недопустимо из-за риска осложнений и развития устойчивости микроорганизмов.