Лидокаин: местный анестетик и антиаритмик¶

Лидокаин — лекарственное средство класса местных анестетиков амидного типа, применяемое для проводниковой, инфильтрационной и поверхностной анестезии, а также в качестве антиаритмического препарата IB класса. Международное непатентованное наименование — лидокаин (лат. Lidocainum); известен также под торговыми названиями «Ксилокаин», «Лидокаин-Буфус» и другими. Впервые синтезирован в 1943 году шведским химиком Нильсом Лёфгреном, в клиническую практику введён в 1948 году. По химической структуре — ацетанилидное производное, 2-(диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил)ацетамид.

¶История

Лидокаин был получен в 1943 году в лаборатории шведской компании Astra AB (ныне часть AstraZeneca) химиком Нильсом Лёфгреном, который искал более стабильный и менее аллергенный аналог прокаина. Соединение оказалось эффективнее и продолжительнее действующим, чем новокаин, и не вызывало характерных для сложных эфиров аллергических реакций. В 1948 году препарат был одобрен к медицинскому применению под торговым наименованием «Ксилокаин». С 1950-х годов лидокаин стал одним из самых распространённых местных анестетиков в мире. В 1960-х годах была обнаружена его способность подавлять желудочковые аритмии, что расширило области применения.

¶Химические и физические свойства

Лидокаин — белый или почти белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде в виде основания. Для инъекционных форм используют соли — чаще всего гидрохлорид, хорошо растворимый в воде и физиологическом растворе. Молекулярная масса основания — 234,34 г/моль. Температура плавления гидрохлорида — около 127 °C. Препарат устойчив при хранении, но разрушается в щелочной среде. Липофильность умеренная, что обеспечивает быстрый захват тканями и относительно короткий латентный период.

¶Механизм действия

Лидокаин блокирует потенциалзависимые натриевые каналы мембран нервных волокон, препятствуя деполяризации и распространению потенциала действия. Это приводит к обратимой потере чувствительности в зоне иннервации. Действие развивается через 1–5 минут после инфильтрации и длится от 30 минут до 3 часов в зависимости от концентрации, дозы и наличия вазоконстриктора (обычно адреналина). В миокарде блокада натриевых каналов в клетках Пуркинье и рабочем миокарде снижает автоматизм, удлиняет эффективный рефрактерный период и подавляет эктопические очаги возбуждения, что лежит в основе антиаритмического эффекта.

¶Формы выпуска

• Растворы для инъекций: 0,5 %, 1 %, 2 %, 10 % (в ампулах, флаконах, картриджах).
• Гели и мази для поверхностной анестезии: 2 %, 5 %.
• Спреи для слизистых оболочек: 10 %.
• Пластыри и растворы для аппликационной анестезии (например, для забора крови, катетеризации).
• Комбинированные формы с адреналином для продления действия.
• Таблетки и растворы для приёма внутрь при некоторых формах аритмий (применяются ограниченно).

¶Применение

¶Местная анестезия

Лидокаин используется для инфильтрационной и проводниковой анестезии в хирургии, стоматологии, офтальмологии, оториноларингологии, акушерстве. В стоматологии применяются карпулы с 2 % раствором и адреналином. Поверхностно наносится на слизистые оболочки при эндоскопии, бронхоскопии, катетеризации. Максимальная безопасная доза для взрослого при инфильтрации без вазоконстриктора — около 4,5 мг/кг, с адреналином — до 7 мг/кг.

¶Антиаритмическое действие

Лидокаин вводят внутривенно струйно и капельно при желудочковых экстрасистолах, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков (в составе реанимационных мероприятий). Препарат эффективен при аритмиях, связанных с инфарктом миокарда и интоксикацией сердечными гликозидами. Начальная доза — 1–1,5 мг/кг, поддерживающая инфузия — 1–4 мг/мин.

¶Другие области

В анестезиологии лидокаин добавляют к раствору для внутривенной регионарной анестезии. Применяется при лечении судорог у новорождённых, при нейропатической боли, в составе лидокаинового пластыря при постгерпетической невралгии.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Со стороны центральной нервной системы возможны головокружение, сонливость, парестезии, тремор, в высоких дозах — судороги и угнетение сознания. Со стороны сердечно-сосудистой системы — брадикардия, гипотензия, асистолия при передозировке. Аллергические реакции редки, но возможны кожные высыпания. Противопоказания: повышенная чувствительность к амидным анестетикам, тяжёлая печёночная недостаточность, выраженная брадикардия, синоатриальная блокада, кардиогенный шок. При беременности и лактации применяется с осторожностью.

¶Передозировка

Признаки интоксикации: возбуждение, спутанность, судороги, кома, угнетение дыхания, коллапс. Антидот специфический отсутствует; проводят симптоматическую терапию, инфузионную поддержку, при судорогах — бензодиазепины, при остановке кровообращения — реанимационные мероприятия. Гемодиализ малоэффективен.

¶Фармакокинетика

При внутривенном введении действие начинается через 45–90 секунд. Биодоступность при приёме внутрь низкая из-за эффекта первого прохождения через печень. Связь с белками плазмы — 60–80 %. Метаболизируется в печени цитохромом P450 (CYP3A4, CYP1A2) с образованием активных метаболитов. Период полувыведения — 1,5–2 часа у взрослых, удлиняется при печёночной недостаточности и у новорождённых. Выводится почками в виде метаболитов.

¶Интересные факты

• Лидокаин входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
• В стоматологии лидокаин уступает по популярности артикаину, но остаётся резервным препаратом при аллергии на последний.
• Раствор лидокаина применяется как растворитель для некоторых антибиотиков при внутримышечном введении.
• При передозировке лидокаина описано развитие метгемоглобинемии у детей.

¶Правовой статус

В России лидокаин отпускается по рецепту врача. Препарат включён в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Хранение и применение регулируются федеральным законодательством об обращении лекарственных средств.