Лидокаин как лекарственное средство¶

Лидокаин (лат. Lidocainum, международное непатентованное наименование; химическое название — 2-(диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил)ацетамид) — синтетическое лекарственное средство класса местных анестетиков амидного типа, применяемое для проводниковой, инфильтрационной, поверхностной и спинномозговой анестезии, а также в качестве антиаритмического препарата. Впервые синтезирован в 1943 году шведским химиком Нильсом Лёфгреном в лабораториях компании Astra; в клиническую практику введён в 1948 году под торговым наименованием «Ксилокаин». Относится к перечню важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Химическая структура и свойства

Лидокаин — производное ацетанилида, содержащее ароматическое кольцо с двумя метильными группами в положениях 2 и 6, амидную связь и диэтиламиноэтильную боковую цепь. Молекулярная формула — C₁₄H₂₂N₂O, молярная масса — 234,34 г/моль. В медицинской практике используется преимущественно в виде гидрохлорида — белого кристаллического порошка, хорошо растворимого в воде и этаноле. Растворы для инъекций имеют слабокислую реакцию (pH 5,0–7,0), что обеспечивает устойчивость действующего вещества.

Амидная связь обусловливает ключевое фармакокинетическое отличие лидокаина от эфирных анестетиков (прокаина, бензокаина): он не гидролизуется псевдохолинэстеразой плазмы, а метаболизируется в печени системой цитохрома P450 (изофермент CYP3A4). Это снижает риск аллергических реакций, характерных для производных парааминобензойной кислоты, но требует осторожности при печёночной недостаточности.

¶Механизм действия

Лидокаин блокирует потенциалзависимые натриевые каналы мембран нервных волокон, препятствуя деполяризации и распространению потенциала действия. Эффект развивается быстрее и длится дольше при использовании на тонких немиелинизированных волокнах; чувствительность различных типов волокон к препарату неодинакова, что определяет последовательность выключения болевой, температурной и тактильной чувствительности. При системном введении угнетает автоматизм эктопических очагов в миокарде, сокращая длительность потенциала действия и период рефрактерности.

¶Формы выпуска и применение

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

В стоматологии лидокаин долгое время оставался «золотым стандартом» местного обезболивания, уступая в последние десятилетия артикаину и мепивакаину. В кардиологии применяется при желудочковых экстрасистолах, тахикардиях и фибрилляции желудочков, особенно в условиях острого инфаркта миокарда, хотя современные рекомендации отдают предпочтение амиодарону.

¶Фармакокинетика

При внутривенном введении действие начинается через 45–90 секунд и длится 10–20 минут. Период полувыведения составляет 1,5–2 часа. Связь с белками плазмы — около 65 %. Метаболиты (моноэтилглицинксилидид и глицинксилидид) обладают слабой анестетической активностью; последний проявляет противосудорожные свойства. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, лишь 10 % — в неизменённом виде.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Со стороны центральной нервной системы возможны головокружение, сонливость, тремор, в тяжёлых случаях — судороги и угнетение дыхания. Кардиотоксичность проявляется брадикардией, гипотензией, удлинением интервала QRS вплоть до асистолии. Аллергические реакции встречаются редко. Противопоказания включают тяжёлые нарушения проводимости сердца (синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II–III степени), выраженную печёночную недостаточность, повышенную чувствительность к амидным анестетикам.

¶Взаимодействия и особые указания

Одновременное применение с другими антиаритмиками (особенно класса I) усиливает кардиодепрессивный эффект. Циметидин замедляет метаболизм лидокаина, повышая его концентрацию в плазме; барбитураты и рифампицин, напротив, ускоряют выведение. При беременности и в период лактации препарат применяется по строгим показаниям. Детям дозировка рассчитывается по массе тела.

¶История и значение

Лидокаин стал первым амидным анестетиком, вошедшим в широкую практику, и до сих пор остаётся одним из наиболее востребованных препаратов в неотложной медицине, хирургии и стоматологии. Его включение в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации подтверждает сохраняющуюся клиническую значимость. В 2010-х годах обсуждалось применение лидокаина в составе инфузий для послеоперационного обезболивания, что расширило представления о его терапевтическом потенциале.