Левофлоксацин в глазных и ушных каплях¶

Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов (подгруппы «респираторных» фторхинолонов), применяемый в том числе в форме глазных и ушных капель. Действующее вещество представляет собой левовращающий изомер офлоксацина; в офтальмологических и ототопических лекарственных формах используется в виде раствора с концентрацией 0,5 % (реже 0,3 %), что соответствует 5 мг левофлоксацина в 1 мл раствора. Именно левофлоксацин, а не вспомогательные компоненты, обеспечивает антимикробное действие капель.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре левофлоксацин — это (−)-(S)-офлоксацин, фторхинолон третьего поколения. Молекулярная формула — C₁₈H₂₀FN₃O₄, молярная масса — около 361,4 г/моль. В препаратах вещество присутствует в виде полугидрата или в форме левофлоксацина гемигидрата, а также в виде солей (например, левофлоксацина гемигидрат).

Механизм действия связан с ингибированием двух ферментов бактериальной клетки — ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV. Эти ферменты отвечают за репликацию, рекомбинацию и репарацию бактериальной ДНК. Блокирование их активности приводит к нарушению суперспирализации ДНК, остановке синтеза нуклеиновых кислот и гибели микроорганизма. Действие бактерицидное, то есть концентрационно-зависимое: чем выше концентрация в очаге, тем выраженнее эффект.

Левофлоксацин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая Staphylococcus aureus (в том числе метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, а также хламидий и некоторых анаэробов. Он сохраняет активность против ряда микроорганизмов, устойчивых к другим классам антибиотиков, хотя перекрёстная резистентность внутри группы фторхинолонов возможна.

¶Лекарственные формы капель

Капли с левофлоксацином выпускаются в двух основных вариантах применения:

Глазные капли обычно представляют собой прозрачный или слегка желтоватый стерильный раствор. Вспомогательные вещества могут включать воду для инъекций, натрия хлорид, натрия гидроксид или кислоту хлористоводородную для корректировки pH, а также консерванты (например, бензалкония хлорид) либо выпускаться в формах без консервантов. Ушные капли имеют близкий состав, но могут содержать дополнительные компоненты, влияющие на вязкость и pH.

¶Показания и применение

В офтальмологии левофлоксацин применяют при бактериальных инфекциях переднего отрезка глаза: конъюнктивитах, кератитах, кератоконъюнктивитах, блефаритах, дакриоциститах, а также для профилактики инфекционных осложнений в послеоперационном периоде и при травмах. В оториноларингологии — при наружном отите и в ряде случаев при среднем отите.

Схему закапывания определяет врач; она зависит от тяжести инфекции и обычно составляет от 1–2 до 4–8 закапываний в сутки в первые дни с последующим уменьшением частоты. Курс, как правило, не превышает 7–14 дней. Препарат отпускается по рецепту.

¶Фармакокинетика при местном применении

При закапывании в глаз или ухо системная абсорбция левофлоксацина незначительна. Концентрация в слёзной плёнке и тканях переднего отрезка глаза превышает минимальные подавляющие концентрации для большинства чувствительных возбудителей в течение нескольких часов после инстилляции. Выведение при местном применении в основном происходит с секретом слизистых оболочек; системное всасывание, достаточное для терапевтического эффекта в других органах, не достигается.

¶Безопасность и ограничения

К частым нежелательным реакциям при местном применении относятся преходящее жжение, покалывание, дискомфорт, слезотечение, гиперемия конъюнктивы, реже — зуд, отёк век, светобоязнь. Возможны аллергические реакции. При длительном применении существует риск развития суперинфекции и формирования резистентных штаммов.

Фторхинолоны системного действия имеют ряд серьёзных ограничений (влияние на хрящевую ткань, сухожилия, нервную систему), однако при местном офтальмологическом и ототопическом применении системная экспозиция мала, поэтому профиль безопасности иной. Тем не менее препарат не применяют при индивидуальной непереносимости фторхинолонов; при беременности и в период лактации, а также в детском возрасте решение принимает врач с учётом соотношения пользы и риска. Ушные капли не следует применять при подозрении на перфорацию барабанной перепонки, если форма не предназначена для такого применения.

¶Место среди антибактериальных капель

Левофлоксацин относится к числу наиболее часто назначаемых местных антибактериальных средств в офтальмологии. Его отличают широкий спектр, бактерицидный эффект и удобный режим дозирования. Близкими по применению являются другие фторхинолоны (офлоксацин, ципрофлоксацин, моксифлоксацин), а также антибиотики иных классов — аминогликозиды (тобрамицин) и хлорамфеникол. Выбор конкретного средства определяется спектром возбудителя, чувствительностью, переносимостью и клинической ситуацией.

¶Резистентность

Устойчивость бактерий к фторхинолонам формируется преимущественно за счёт мутаций в генах, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, а также за счёт снижения проницаемости клеточной стенки и активного выведения препарата из клетки (эффлюкс). Нерациональное и длительное применение местных антибактериальных средств способствует росту резистентности, поэтому капли с левофлоксацином применяют строго по показаниям и в рекомендованном курсе.