Ленватара — препарат ленватиниб¶

ЛЕНВАТАРА® — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества ленватиниб (lenvatinib), относящегося к классу низкомолекулярных ингибиторов тирозинкиназ. Препарат применяется в онкологии для лечения ряда солидных опухолей, в первую очередь дифференцированного рака щитовидной железы, гепатоцеллюлярной карциномы и почечно-клеточного рака. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь. Оригинальный препарат разработан японской фармацевтической компанией Eisai; в России зарегистрирован под торговым знаком ЛЕНВАТАРА®.

¶Действующее вещество

Ленватиниб — синтетическое химическое соединение, относящееся к группе мультикиназных ингибиторов. Его молекула избирательно подавляет активность рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR1–3), рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR1–4), рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα), а также рецепторов KIT и RET. Эти рецепторы участвуют в ангиогенезе — процессе образования новых кровеносных сосудов, питающих опухоль, и в пролиферации опухолевых клеток. Блокирование сигнальных путей приводит к замедлению роста новообразования и снижению его кровоснабжения.

Механизм действия ленватиниба отличается от классической цитотоксической химиотерапии: препарат не уничтожает клетки напрямую, а воздействует на сигнальные каскады, поддерживающие рост опухоли и её сосудов. Это позволяет отнести его к таргетным (прицельным) противоопухолевым средствам.

¶История разработки

Ленватиниб был создан в лабораториях компании Eisai в рамках программы поиска мультикиназных ингибиторов. Клинические исследования начались в 2000-х годах. В 2015 году препарат получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения прогрессирующего дифференцированного рака щитовидной железы у пациентов, у которых исчерпаны возможности радиоактивного йода. Позднее показания были расширены: в 2016 году — на почечно-клеточный рак в комбинации с эверолимусом, в 2018 году — на неоперабельную гепатоцеллюлярную карциному в качестве первой линии терапии. Регистрация в России и других странах проводилась в последующие годы по результатам международных многоцентровых исследований.

¶Показания к применению

Спектр одобренных показаний различается в зависимости от страны и регуляторных решений. К основным относятся:

• Дифференцированный рак щитовидной железы — прогрессирующий, местно-распространённый или метастатический, резистентный к радиоактивному йоду.
• Гепатоцеллюлярная карцинома — неоперабельная форма, первая линия системной терапии у пациентов с сохранной функцией печени.
• Почечно-клеточный рак — распространённая форма, в комбинации с эверолимусом после предшествующей антиангиогенной терапии.
• Рак эндометрия — в комбинации с пембролизумабом при определённых подтипах опухоли.

Назначение препарата производится только врачом-онкологом после подтверждения диагноза и оценки соотношения ожидаемой пользы и риска.

¶Форма выпуска и дозирование

Ленватиниб выпускается в виде капсул для перорального приёма. Дозировка подбирается индивидуально и зависит от показания, массы тела пациента, функции печени и почек, а также переносимости терапии. Приём осуществляется ежедневно, независимо от времени суток, желательно в одно и то же время. Капсулы проглатывают целиком, не разжёвывая.

При развитии нежелательных реакций дозу могут временно снизить или приостановить лечение. Самостоятельная коррекция дозы недопустима.

¶Побочные эффекты

Профиль безопасности ленватиниба типичен для антиангиогенных препаратов. Наиболее часто отмечаются:

• повышение артериального давления (артериальная гипертензия);
• утомляемость и слабость;
• диарея, тошнота, снижение аппетита;
• снижение массы тела;
• гипотиреоз;
• протеинурия (белок в моче);
• ладонно-подошвенный синдром (покраснение и болезненность кожи стоп и ладоней);
• головная боль, стоматит.

К серьёзным нежелательным явлениям относятся кровотечения, тромбоэмболические события, нарушение функции печени, перфорация желудочно-кишечного тракта. Требуется регулярный лабораторный и клинический контроль в период лечения.

¶Особенности применения

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания, поскольку может нанести вред плоду и ребёнку. Пациентам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции во время терапии. Данные о безопасности применения у детей ограничены.

С осторожностью препарат назначают при тяжёлых нарушениях функции печени и почек, при неконтролируемой артериальной гипертензии, при наличии в анамнезе кровотечений или тромбозов. Взаимодействие с другими лекарственными средствами требует оценки лечащим врачом, поскольку ленватиниб метаболизируется ферментами печени.

¶Место в терапии

Ленватиниб рассматривается как один из компонентов системного лечения ряда распространённых опухолей. В гепатоцеллюлярной карциноме он применяется в качестве альтернативы или дополнения к другим таргетным и иммунотерапевтическим схемам. В терапии радиойодрезистентного рака щитовидной железы препарат занимает позицию одного из ключевых средств. Комбинации ленватиниба с ингибиторами контрольных точек иммунитета исследуются в клинических trials для расширения показаний.

¶Правовой статус

Ленватиниб относится к рецептурным лекарственным средствам. В Российской Федерации препарат зарегистрирован и включён в перечни, регулирующие оборот противоопухолевых лекарств. Отпуск из аптечных организаций производится по рецепту врача. Информация о препарате, представленная в инструкции по медицинскому применению, является официальным источником сведений о показаниях, противопоказаниях и режиме дозирования.