Лекарственные препараты с эстрогенами¶

Препараты, содержащие эстроген — группа лекарственных средств, действующим веществом которых являются эстрогены: женские половые гормоны стероидной природы. К ним относятся как натуральные эстрогены (эстрадиол, эстрон, эстриол), так и их синтетические производные и аналоги (этинилэстрадиол, местранол, конъюгированные эстрогены). Выпускаются в форме таблеток, трансдермальных пластырей, гелей, вагинальных свечей, растворов для инъекций и имплантатов; таблетированные формы наиболее распространены. Применяются в гормональной контрацепции, заместительной гормональной терапии (ЗГТ) и лечении ряда гинекологических и эндокринных состояний.

¶Действующие вещества

Основные эстрогенные компоненты, используемые в таблетированных препаратах:

• Этинилэстрадиол — синтетический стероид, устойчивый к разрушению в желудочно-кишечном тракте, поэтому эффективен при приёме внутрь. Входит в состав большинства комбинированных оральных контрацептивов (КОК).
• Эстрадиола валерат и эстрадиола гемигидрат — эфиры природного эстрадиола, применяемые преимущественно в ЗГТ.
• Конъюгированные эстрогены — смесь сульфатов эстрогенов, получаемая из мочи жеребых кобыл; исторически первый массовый пероральный эстрогенный препарат.
• Эстриол — слабый эстроген, используемый главным образом местно и в некоторых пероральных формах.
• Местранол — синтетическое производное, встречающееся в отдельных контрацептивах.

В комбинированных препаратах эстроген сочетается с прогестагеном (синтетическим аналогом прогестерона), что снижает риск гиперплазии эндометрия.

¶История

Первый пероральный эстрогенный препарат — конъюгированные эстрогены под торговым названием «Премарин» — появился в США в 1942 году. В 1960 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило первый комбинированный оральный контрацептив «Эновид», содержавший местранол и норэтинодрел. Массовое распространение гормональной контрацепции в 1960–1970-е годы существенно изменило репродуктивное поведение в промышленно развитых странах. В дальнейшем дозы эстрогена в контрацептивах были многократно снижены для уменьшения побочных эффектов.

¶Классификация

По назначению таблетированные эстрогенсодержащие средства делят на группы:

По химической структуре различают стероидные (эстрадиол и его эфиры, этинилэстрадиол) и нестероидные (например, антиэстрогены, блокирующие рецепторы) соединения; последние не являются эстрогенами в строгом смысле, но воздействуют на ту же систему.

¶Механизм действия

Эстрогены связываются с ядерными рецепторами эстрогена (ERα и ERβ) в клетках-мишенях — матке, яичниках, молочных железах, гипофизе, костной ткани, печени. Активация рецепторов изменяет экспрессию генов, регулирующих рост и дифференцировку тканей. В гипоталамо-гипофизарной системе эстрогены по механизму отрицательной обратной связи подавляют секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ), что блокирует овуляцию — основной механизм контрацептивного действия КОК.

¶Применение

• Контрацепция. КОК — один из наиболее распространённых методов предохранения; эффективность при правильном приёме превышает 99 %.
• Заместительная гормональная терапия. Применяется при менопаузальных симптомах (приливы, атрофия слизистых), а также для профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе.
• Гинекологические состояния. Дисфункциональные маточные кровотечения, эндометриоз, поликистоз яичников, гипоэстрогенные состояния (в том числе после овариэктомии).
• Задержка полового развития и нарушения цикла у подростков — под контролем специалиста.

¶Побочные эффекты и риски

Приём эстрогенсодержащих таблеток связан с рядом рисков:

• тромбозы и тромбоэмболии, особенно у курящих женщин старше 35 лет;
• повышение риска рака молочной железы при длительной ЗГТ;
• гиперплазия и рак эндометрия при монотерапии эстрогенами без прогестагена;
• тошнота, головная боль, нагрубание молочных желез, изменения массы тела;
• повышение артериального давления, нарушение функции печени.

Абсолютные противопоказания включают беременность, тромбофилии, перенесённые тромбозы, гормонозависимые опухоли, тяжёлые заболевания печени, недиагностированные маточные кровотечения.

¶Регулирование и доступность

В большинстве стран эстрогенсодержащие препараты отпускаются только по рецепту врача. Самолечение и бесконтрольный приём опасны из-за гормонального воздействия на организм. Назначение и подбор дозы проводятся после оценки анамнеза, факторов риска и, при необходимости, лабораторных исследований уровня гормонов.

¶См. также

• Гормональная контрацепция
• Заместительная гормональная терапия
• Менопауза
• Прогестагены
• Эндокринология