Антиэстрогены: класс противоопухолевых средств¶

Антиэстрогены — класс лекарственных средств, блокирующих действие эстрогенов в организме. Применяются преимущественно в онкологии для лечения гормонозависимых опухолей, прежде всего рака молочной железы, а также в гинекологии и эндокринологии. Механизм действия основан на нарушении связывания эстрогенов с рецепторами либо на подавлении синтеза этих гормонов.

¶Механизм действия

Эстрогены стимулируют пролиферацию клеток в тканях-мишенях (молочная железа, матка, яичники), взаимодействуя с ядерными эстрогеновыми рецепторами (ER). В части опухолей молочной железы рецепторы ER экспрессированы, и рост новообразования зависит от эстрогенов. Антиэстрогены прерывают эту стимуляцию одним из двух путей:

• Блокада рецептора — молекула связывается с ER и препятствует доступу эстрогена (истинные антиэстрогены, или модуляторы).
• Подавление синтеза — ингибирование фермента ароматазы, превращающего андрогены в эстрогены (ингибиторы ароматазы).

¶Классификация

¶Применение

Основная сфера — адъювантная и паллиативная терапия рака молочной железы с положительным статусом ER. Тамоксифен остаётся базовым препаратом для женщин в пременопаузе; ингибиторы ароматазы чаще назначают в постменопаузе. Фулвестрант применяют при прогрессировании на фоне других антиэстрогенов. В гинекологии средства используются при эндометриозе и бесплодии, вызванном ановуляцией (кломифен — антиэстроген с иным профилем действия).

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций зависит от группы. Для тамоксифена характерны приливы, сухость влагалища, повышенный риск тромбозов и тромбоэмболий, а также увеличение риска рака эндометрия при длительном приёме. Ингибиторы ароматазы вызывают остеопороз, артралгии, приливы. Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона приводят к медикаментозной менопаузе.

¶История

Первый антиэстроген — тамоксифен — синтезирован в 1960-х годах; его противоопухолевое действие при раке молочной железы подтверждено в 1970-е. В 1977 году препарат одобрен в США. Ингибиторы ароматазы внедрены в клиническую практику в 1990-е. Фулвестрант зарегистрирован в 2002 году. Развитие класса связано с открытием роли эстрогеновых рецепторов в канцерогенезе.

¶Значение

Антиэстрогены относятся к первым примерам таргетной (молекулярно-направленной) терапии в онкологии: выбор препарата опирается на биомаркер — экспрессию ER в опухоли. Это сделало гормональную терапию одним из стандартов лечения рака молочной железы и заметно улучшило выживаемость пациенток с гормонозависимыми формами заболевания.