Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона¶

Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона — класс синтетических пептидных лекарственных средств, структурно сходных с гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ, гонадорелин) и способных связываться с его рецепторами в гипофизе. В зависимости от режима введения они вызывают либо кратковременную стимуляцию, либо стойкое подавление секреции гонадотропинов — лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов.

¶Механизм действия

ГнРГ — декапептид, вырабатываемый нейронами гипоталамуса и регулирующий работу гипофизарно-гонадной оси. При импульсном (пульсирующем) поступлении он стимулирует выброс ЛГ и ФСГ, при непрерывном — напротив, подавляет его.

Агонисты ГнРГ связываются с рецепторами ГнРГ сильнее и дольше, чем природный гормон. При постоянном введении возникает десенситизация рецепторов: гипофиз перестаёт отвечать на сигнал, синтез ЛГ и ФСГ падает, а вслед за этим снижается продукция половых стероидов — эстрадиола у женщин и тестостерона у мужчин. Это состояние называют медикаментозной кастрацией; оно обратимо после отмены препарата.

¶Классификация

Различают препараты природного ГнРГ (гонадорелин) и его синтетические аналоги. По строению и продолжительности действия выделяют:

• Короткодействующие — требуют частого введения (например, гонадорелин).
• Пролонгированные — депо-формы, действующие от одного до нескольких месяцев (лейпрорелин, гозерелин, трипторелин, бусерелин, дегареликс относится к антагонистам).

Отдельную группу составляют антагонисты ГнРГ (цетрореликс, ганиреликс, дегареликс), которые сразу блокируют рецепторы без начальной фазы стимуляции.

¶Применение

¶Онкология

Агонисты ГнРГ применяют при гормонозависимых опухолях: раке предстательной железы, раке молочной железы у женщин в пременопаузе. Снижение уровня половых гормонов замедляет рост опухоли.

¶Гинекология

Используются при эндометриозе, миоме матки, гиперплазии эндометрия, а также для подавления овуляции в протоколах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

¶Другие области

Применяются при преждевременном половом развитии у детей, для лечения некоторых форм бесплодия, в качестве диагностических проб.

¶Побочные эффекты

Из-за подавления половых гормонов возникают симптомы, сходные с менопаузой у женщин (приливы, сухость слизистых, снижение минеральной плотности костей) и андрогенодефицитом у мужчин (приливы, снижение либидо, остеопороз). В начале лечения возможно кратковременное усиление симптомов из-за фазы стимуляции. При длительном применении требуется контроль плотности костной ткани.

¶История

Синтез аналогов ГнРГ стал возможен после расшифровки структуры гонадорелина в 1971 году (Р. Гиймен, Э. Шалли, лауреаты Нобелевской премии 1977 года). Первые аналоги появились в конце 1970-х — начале 1980-х годов, а пролонгированные депо-формы — в 1980-х. К настоящему времени созданы десятки препаратов, различающихся по силе, длительности действия и способу введения.

¶Значение

Агонисты ГнРГ стали одним из ключевых инструментов эндокринологии, онкологии и репродуктивной медицины. Они позволяют обратимо управлять гормональным фоном без хирургического вмешательства, что сделало их стандартом терапии ряда заболеваний.