Лекарства при повышенной мочевой кислоте в крови¶

Гиперурикемия — это состояние, при котором концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови превышает нормальные значения (обычно выше 360 мкмоль/л у женщин и 420 мкмоль/л у мужчин). Мочевая кислота является конечным продуктом пуринового обмена у человека и образуется при расщеплении пуриновых оснований, поступающих с пищей и синтезируемых в организме. Повышенный уровень мочевой кислоты может протекать бессимптомно, но является фактором риска подагры, уратной нефропатии и мочекаменной болезни. Для снижения её концентрации применяется группа лекарственных средств, различающихся по механизму действия.

¶Причины и механизмы повышения

Гиперурикемия развивается вследствие усиленного образования мочевой кислоты, снижения её выведения почками либо сочетания обоих механизмов. Основные причины:

• избыточное поступление пуринов с пищей (мясо, субпродукты, морепродукты, пиво);
• повышенный распад клеток (гемолиз, противоопухолевая терапия, псориаз);
• снижение почечной экскреции (хроническая болезнь почек, приём диуретиков, дегидратация);
• наследственные энзимопатии пуринового обмена;
• эндокринные и метаболические нарушения (ожирение, метаболический синдром).

Понимание механизма важно, поскольку выбор препарата зависит от того, преобладает ли гиперпродукция уратов или их недостаточное выведение.

¶Классификация препаратов

Средства, влияющие на уровень мочевой кислоты, делят на несколько групп:

Противовоспалительные препараты не снижают уровень уратов, но применяются при обострениях, которые могут провоцироваться началом уратснижающей терапии.

¶Ингибиторы ксантиноксидазы

Это основная группа для длительного контроля гиперурикемии.

Аллопуринол — структурный аналог гипоксантина, конкурентно ингибирует ксантиноксидазу, превращающую гипоксантин в ксантин, а ксантин — в мочевую кислоту. Применяется с 1960-х годов, остаётся препаратом первой линии. Дозируется постепенно, начиная с низких значений, с контролем уровня уратов и функции печени. Возможны кожные реакции, в редких случаях — тяжёлые гиперчувствительные синдромы.

Фебуксостат — непуриновый селективный ингибитор ксантиноксидазы. Эффективен у пациентов с непереносимостью или недостаточным ответом на аллопуринол, а также при сниженной функции почек, где требуется меньшая коррекция дозы. Обладает сопоставимой или большей уратснижающей активностью.

¶Урикозурические средства

Эти препараты увеличивают почечную экскрецию мочевой кислоты за счёт угнетения реабсорбции уратов в канальцах. К ним относятся пробенецид, сульфинпиразон и бензбромарон. Ограничения: требуют сохранной функции почек, могут способствовать образованию камней, поэтому нуждаются в адекватной гидратации и контроле pH мочи. В ряде стран применение ограничено из-за профиля побочных эффектов.

Отдельно выделяют лозартан — антагонист рецепторов ангиотензина II, обладающий умеренным урикозурическим действием; он применяется преимущественно при сочетании гиперурикемии с артериальной гипертензией.

¶Уриколитические ферменты

Разибуриказа и её пэгилированная форма пэглотиказа — рекомбинантные ферменты, расщепляющие мочевую кислоту до аллантоина, который легко выводится почками. Применяются при тяжёлом течении подагры, не поддающемся стандартной терапии, и при профилактике синдрома лизиса опухоли. Вводятся внутривенно, требуют наблюдения из-за риска инфузионных и аллергических реакций.

¶Тактика применения

Общие принципы лекарственной коррекции гиперурикемии:

• уратснижающая терапия показана при подтверждённой подагре, частых приступах, тофусах, уратной нефропатии;
• лечение начинают в период ремиссии, одновременно назначая противовоспалительную профилактику;
• целевой уровень уратов обычно ниже 360 мкмоль/л, при тяжёлой подагре — ниже 300 мкмоль/л;
• дозу титруют постепенно, контролируя лабораторные показатели;
• бессимптомная гиперурикемия не всегда требует медикаментозного лечения — решение принимает врач с учётом сопутствующих факторов риска.

¶Немедикаментозные меры

Лекарства дополняются диетой с ограничением пуринов, отказом от алкоголя (особенно пива), достаточным потреблением жидкости, снижением массы тела и коррекцией сопутствующих заболеваний. Отмена или замена препаратов, повышающих уровень уратов (тиазидные диуретики, низкие дозы ацетилсалициловой кислоты), проводится по назначению врача.

¶Меры предосторожности

Все уратснижающие средства назначаются только медицинским специалистом. Самолечение опасно из-за риска обострения подагры в начале терапии, лекарственных взаимодействий и побочных эффектов. Пациентам с почечной и печёночной недостаточностью, беременным и детям требуется индивидуальный подбор препарата. Регулярный контроль мочевой кислоты, креатинина и печёночных ферментов — обязательное условие безопасного лечения.