Лефлуномид 10 мг: инструкция и применение¶

Лефлуномид — синтетическое базисное противовоспалительное средство (БПВП), применяемое преимущественно при ревматоидном артрите и некоторых других аутоиммунных заболеваниях. Относится к группе иммуномодуляторов — производных изоксазола; его активный метаболит терифлуномид тормозит синтез пиримидиновых нуклеотидов в лимфоцитах, что подавляет их размножение и снижает аутоиммунное воспаление. Дозировка 10 мг — одна из стандартных таблетированных форм препарата, выпускаемая для приёма внутрь.

¶Общие сведения

Лефлуномид был синтезирован в конце 1970-х годов в Германии, одобрен для клинического применения в 1998 году и с тех пор вошёл в число базисных препаратов первой линии при ревматоидном артрите. Международное непатентованное наименование — лефлуномид (лат. Leflunomidum). Торговые названия включают Арава, Лефно, Лефлуномид-Тева и другие. Выпускается в виде таблеток, покрытых плённой оболочкой, по 10, 20 и 100 мг. Форма 10 мг предназначена для приёма внутрь и позволяет гибко подбирать поддерживающую дозу.

¶Фармакологическое действие

После приёма внутрь лефлуномид быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и в печени превращается в активный метаболит — терифлуномид (A77 1726). Механизм действия связан с угнетением фермента дигидрооротатдегидрогеназы, участвующего в синтезе пиримидинов. В результате нарушается образование ДНК и РНК в быстро делящихся клетках, прежде всего в активированных лимфоцитах. Это приводит к подавлению пролиферации Т- и В-лимфоцитов, снижению выработки антител и цитокинов, уменьшению воспаления в суставах. Препарат обладает также слабым противовоспалительным и антипролиферативным действием.

¶Показания к применению

Основное показание — ревматоидный артрит у взрослых с активным течением заболевания, в том числе при недостаточной эффективности или непереносимости метотрексата. Реже применяется при псориатическом артрите и некоторых формах системной красной волчанки. Дозировка 10 мг обычно используется как поддерживающая после достижения эффекта или как стартовая у пациентов с плохой переносимостью более высоких доз.

¶Режим дозирования

Стандартная схема для взрослых при ревматоидном артрите:

• первые 3 дня — 100 мг один раз в сутки (нагрузочная доза);
• далее — поддерживающая доза 10 или 20 мг один раз в сутки в зависимости от эффекта и переносимости.

Таблетки 10 мг принимают внутрь, не разжёвывая, запивая водой, независимо от приёма пищи. Дозу подбирает врач индивидуально. При недостаточном эффекте дозу могут увеличить до 20 мг; при появлении побочных реакций — уменьшить или отменить препарат. Длительность терапии определяется лечащим врачом и может составлять месяцы и годы.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к лефлуномиду или компонентам таблетки;
• выраженные нарушения функции печени;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• выраженная иммунодефицитная недостаточность;
• серьёзные инфекции в активной фазе;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (безопасность у детей не подтверждена);
• тяжёлая гипопротеинемия.

¶Особые указания и меры предосторожности

Лефлуномид обладает гепатотоксичностью, поэтому до начала лечения и регулярно в процессе контролируют уровень печёночных ферментов (АЛТ, АСТ). При стойком повышении показателей препарат отменяют. Возможно угнетение кроветворения — необходим контроль общего анализа крови, включая тромбоциты и лейкоциты. Препарат может повышать артериальное давление, что требует мониторинга. На фоне терапии возрастает риск инфекций; при развитии серьёзной инфекции приём приостанавливают.

Лефлуномид обладает длительным периодом полувыведения (около двух недель). При необходимости быстрого выведения из организма (например, при тяжёлых побочных реакциях или планировании беременности) применяют процедуру «отмывания» — приём колестирамина или активированного угля по специальной схеме под контролем врача.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• диарея, тошнота, боли в животе, потеря аппетита;
• повышение печёночных ферментов;
• головная боль, головокружение;
• кожная сыпь, зуд, выпадение волос;
• повышение артериального давления;
• лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Редко наблюдаются тяжёлые поражения печени, интерстициальные заболевания лёгких, тяжёлые инфекции, аллергические реакции. При появлении одышки, желтухи, выраженной слабости или признаков инфекции следует немедленно обратиться к врачу.

¶Взаимодействия с другими препаратами

Лефлуномид усиливает действие других иммунодепрессантов, повышая риск инфекций и угнетения кроветворения. Совместный приём с метотрексатом увеличивает нагрузку на печень. Рифампицин и некоторые противосудорожные средства повышают концентрацию активного метаболита. Колестирамин и активированный уголь ускоряют выведение препарата. Не рекомендуется сочетание с живыми вакцинами.

¶Беременность и контрацепция

Лефлуномид оказывает тератогенное действие и противопоказан при беременности. Женщинам детородного возраста во время лечения и в течение определённого периода после отмены необходимо использовать надёжную контрацепцию. При планировании беременности требуется предварительное «отмывание» и контроль концентрации метаболита в крови. Мужчинам также рекомендуется соблюдать меры предосторожности при зачатии.

¶Условия хранения и отпуска

Препарат хранят в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте. Срок годности указан на упаковке. Отпускается по рецепту врача. Самостоятельное применение, изменение дозы или отмена препарата без наблюдения специалиста недопустимы, поскольку терапия требует регулярного лабораторного контроля и оценки соотношения пользы и риска.