Лартеза — препарат гидроксихлорохин¶

Лартеза — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является гидроксихлорохин (гидроксихлорохина сульфат). Относится к группе противомалярийных средств и производных 4-аминохинолина; применяется также как базисный противоревматический препарат при системных заболеваниях соединительной ткани. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь. Наименование «Лартеза» используется преимущественно на рынках ряда стран Европы и СНГ; в других регионах тот же препарат может поставляться под иными торговыми марками.

¶Действующее вещество и механизм действия

Гидроксихлорохин — производное хинолина, синтезированное на основе хинина. Его молекула содержит гидроксильную группу, что отличает его от близкого по структуре хлорохина и снижает токсичность при сохранении терапевтической активности.

Механизм действия связывают со способностью вещества накапливаться в лизосомах клеток и повышать внутрилизосомальный pH. Это нарушает процессы, зависящие от кислой среды, в том числе презентацию антигенов и сборку пептидов в комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости. Кроме того, гидроксихлорохин влияет на синтез провоспалительных цитокинов, подавляет активацию Toll-подобных рецепторов и снижает продукцию аутоантител. При малярии препарат препятствует переработке гемоглобина паразитом в пищеварительной вакуоли эритроцита, что приводит к накоплению токсичного гема.

¶Показания к применению

Спектр показаний включает как инфекционные, так и аутоиммунные заболевания:

• Малярия — лечение и профилактика при подтверждённой чувствительности возбудителя; применяется ограниченно из-за распространения резистентных штаммов Plasmodium falciparum.
• Ревматоидный артрит — в качестве базисного препарата, изменяющего течение болезни, при лёгкой и средней степени активности.
• Системная красная волчанка — один из ключевых препаратов длительной терапии, снижающий частоту обострений и поражение внутренних органов.
• Дискоидная и системная формы красной волчанки, фотодерматозы.
• Синдром Шёгрена, антифосфолипидный синдром, некоторые формы системной склеродермии и смешанного заболевания соединительной ткани.
• Поздняя кожная порфирия — для уменьшения высыпаний и уровня порфиринов.

В ряде стран препарат применялся в экспериментальных схемах при коронавирусной инфекции COVID-19 в 2020 году, однако последующие крупные рандомизированные исследования не подтвердили клинической эффективности при этой инфекции, и от массового применения отказались.

¶Фармакокинетика

Гидроксихлорохин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приёме внутрь составляет около 70–80 %. Вещество интенсивно распределяется в тканях, накапливаясь в печени, селезёнке, лёгких, почках, коже и меланинсодержащих структурах глаза. Период полувыведения длительный — от 30 до 60 суток, что обусловливает медленное нарастание эффекта при аутоиммунных заболеваниях (терапевтический ответ обычно развивается через 4–12 недель) и длительное сохранение препарата в организме после отмены. Метаболизируется в печени частично с участием цитохрома P450, выводится преимущественно почками, в том числе в неизменённом виде.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от показания, массы тела и переносимости. При аутоиммунных заболеваниях взрослым обычно назначают 200–400 мг в сутки; поддерживающие дозы могут быть ниже. Для профилактики малярии используют недельный приём. Препарат принимают во время еды или с молоком для уменьшения раздражения желудка.

Ключевым ограничением служит кумулятивная доза: для снижения риска поражения сетчатки рекомендуют не превышать суммарный порог, соответствующий примерно 5 мг на килограмм массы тела в сутки, и по возможности ограничивать длительность непрерывного приёма.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее значимые нежелательные реакции:

• Офтальмологические — ретинопатия, отложения в роговице, нарушение аккомодации; риск возрастает при длительной терапии и превышении дозы. Требуются регулярные осмотры офтальмолога, включая исследование полей зрения и оптическую когерентную томографию.
• Желудочно-кишечные — тошнота, диарея, боли в животе, снижение аппетита.
• Кожные — сыпь, зуд, гиперпигментация, фотосенсибилизация.
• Неврологические — головная боль, головокружение, редко — нейромиопатия и периферическая нейропатия.
• Гематологические — редко угнетение костномозгового кроветворения, гемолиз при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• Кардиологические — удлинение интервала QT, редкие случаи кардиомиопатии при длительном приёме высоких доз.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к 4-аминохинолинам, при уже имеющейся ретинопатии, выраженных нарушениях функции печени и почек, при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. С осторожностью применяют при беременности и в период грудного вскармливания, у детей, у пациентов с эпилепсией и заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Гидроксихлорохин способен снижать эффективность противосудорожных средств и увеличивать концентрацию некоторых препаратов, метаболизируемых печенью.

¶Правовой статус и обращение

В большинстве стран гидроксихлорохин отпускается по рецепту врача. «Лартеза» зарегистрирована как рецептурный лекарственный препарат; конкретные регистрационные номера и держатели регистрационных удостоверений зависят от страны. В период пандемии COVID-19 в 2020 году в ряде государств наблюдался ажиотажный спрос и дефицит препарата, что побудило регуляторов ограничить его отпуск для пациентов с ревматологическими заболеваниями, принимающими его на постоянной основе.

¶Значение

Гидроксихлорохин остаётся одним из наиболее доступных и относительно безопасных базисных препаратов в ревматологии, применяемым десятилетиями. Его роль в терапии системной красной волчанки и ревматоидного артрита подтверждена клинической практикой; при этом необходимость офтальмологического контроля и осторожность при длительном приёме определяют требования к мониторингу пациентов.