Ламотриджин: противосудорожный препарат¶

Ламотриджин — лекарственное средство из группы противосудорожных (антиэпилептических) препаратов, применяемое главным образом для лечения эпилепсии и биполярного расстройства. Относится к классу блокаторов потенциал-зависимых натриевых каналов, по химической структуре представляет собой производное фенилтриазина. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь, а также в форме жевательных и диспергируемых таблеток. Международное непатентованное наименование — ламотриджин; торговые названия включают «Ламиктал», «Ламитор», «Ламилепт» и другие.

¶История

Ламотриджин был синтезирован в 1970-х годах в ходе поиска новых антифолатных соединений, однако у полученного вещества обнаружили противосудорожную активность. Препарат впервые одобрен для медицинского применения в Великобритании в 1990 году, а в США — в 1994 году. Первоначально его использовали при эпилепсии, а с конца 1990-х годов получило распространение применение при биполярном расстройстве. Позднее были зарегистрированы показания для профилактики депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект ламотриджина связывают прежде всего с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов в нейронах. Препарат преимущественно действует на пресинаптические окончания и стабилизирует мембраны нейронов, снижая высвобождение возбуждающих аминокислот, в первую очередь глутамата. Это отличает его от многих других противоэпилептических средств, влияющих на ГАМК-систему. Предполагается также влияние на кальциевые каналы N- и P/Q-типов. При биполярном расстройстве механизм связывают с подавлением глутаматергической передачи.

¶Показания к применению

Основные показания:

• эпилепсия у взрослых и детей (парциальные и генерализованные приступы);
• биполярное расстройство — профилактика депрессивных эпизодов, в том числе при быстрой смене фаз;
• в качестве вспомогательного средства при некоторых формах судорог, устойчивых к другой терапии.

Ламотриджин часто применяют в комбинации с другими антиэпилептическими препаратами, поскольку он имеет относительно мало лекарственных взаимодействий.

¶Дозирование

Дозу подбирают индивидуально и наращивают медленно, чтобы снизить риск кожных реакций. Начальная доза обычно составляет 25 мг в сутки с постепенным повышением в течение нескольких недель. Поддерживающая доза при эпилепсии нередко находится в диапазоне 100–200 мг в сутки, при биполярном расстройстве — около 200 мг. При одновременном приёме с вальпроатами дозу ламотриджина уменьшают, а с индукторами печёночных ферментов (например, карбамазепином) — увеличивают, что связано с изменением его метаболизма.

¶Побочные эффекты

Наиболее серьёзное нежелательное явление — кожные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Риск выше в первые недели терапии и при быстром повышении дозы. Другие побочные эффекты:

• головная боль, головокружение, сонливость;
• тошнота, диарея;
• тремор, нарушение координации;
• редко — гематологические нарушения, поражение печени, асептический менингит.

При появлении сыпи приём препарата обычно прекращают и консультируются с врачом.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к ламотриджину. С осторожностью применяют при почечной и печёночной недостаточности, в пожилом возрасте. Данные о безопасности при беременности ограничены; решение о применении принимает врач с учётом соотношения пользы и риска. Ламотриджин проникает в грудное молоко, поэтому при кормлении требуется наблюдение за ребёнком.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ламотриджин быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5–3 часа. Период полувыведения у взрослых составляет около 25–30 часов, при одновременном приёме с вальпроатами он удлиняется, а с индукторами ферментов — укорачивается. Метаболизируется в печени путём глюкуронирования, выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов.

¶Особенности и значение

Ламотриджин считается одним из относительно «мягких» противоэпилептических средств: он меньше влияет на когнитивные функции и массу тела, чем многие аналоги, и реже вызывает седацию. Это способствовало его широкому применению, в том числе у женщин детородного возраста и пациентов, которым важна сохранная работоспособность. Вместе с тем риск тяжёлых кожных реакций требует строгого соблюдения схемы титрования дозы. Препарат входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.