Лафаксин как антидепрессант¶

Лафаксин — международное непатентованное наименование лекарственного препарата из группы антидепрессантов, относящегося к классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Действующее вещество — венлафаксин (в форме гидрохлорида или основания пролонгированного действия). Применяется преимущественно для лечения депрессивных расстройств, генерализованного тревожного расстройства, панического расстройства и некоторых болевых синдромов. Выпускается в виде таблеток и капсул различных дозировок, в том числе пролонгированных форм.

¶История и разработка

Венлафаксин был синтезирован в конце 1970-х — начале 1980-х годов в ходе поиска соединений, способных одновременно влиять на серотониновую и норадренергическую передачу. Препарат разработан американской фармацевтической компанией Wyeth (позднее вошла в состав Pfizer). Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) было получено в 1993 году для лечения большого депрессивного расстройства. Позднее показания расширились: в 1997 году — для генерализованного тревожного расстройства, в дальнейшем — для панического расстройства и социальной тревожности.

Пролонгированная форма (капсулы с замедленным высвобождением) была зарегистрирована в США в 1997 году. Она позволила снизить частоту приёма до одного раза в сутки и уменьшить выраженность некоторых побочных эффектов. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики, выпускаемые под разными торговыми названиями.

¶Механизм действия

Венлафаксин блокирует обратный захват серотонина и норадреналина в синапсах центральной нервной системы, повышая их концентрацию в межсинаптическом пространстве. В отличие от трициклических антидепрессантов, он практически не влияет на гистаминовые, мускариновые и α1-адренергические рецепторы, что снижает выраженность антихолинергических и седативных эффектов.

Действие зависит от дозы: в низких дозах преобладает серотонинергический эффект, в средних — добавляется норадренергический, в высоких может затрагиваться и дофаминовая передача. Это отличает венлафаксин от препаратов с фиксированным соотношением эффектов. Терапевтический эффект развивается постепенно, обычно в течение двух–четырёх недель, а при тревожных расстройствах — иногда дольше.

¶Показания к применению

Основные показания:

• большое депрессивное расстройство;
• генерализованное тревожное расстройство;
• паническое расстройство;
• социальное тревожное расстройство;
• профилактика рецидивов депрессии.

Дополнительно препарат иногда назначают при хронических болевых синдромах, в частности при нейропатической боли и фибромиалгии, а также при приливах в период менопаузы. Такие назначения относятся к применению вне официальных показаний и основываются на клинических исследованиях и рекомендациях специалистов.

¶Дозировка и формы выпуска

Препарат выпускается в виде таблеток и капсул с дозировками от 37,5 мг до 150 мг и выше. Обычные таблетки принимают два–три раза в сутки, пролонгированные капсулы — один раз в сутки, обычно во время еды. Начальная доза, как правило, невелика и повышается постепенно под контролем врача. Резкая отмена не рекомендуется из-за риска синдрома отмены; снижение дозы проводят поэтапно.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, головная боль, сухость во рту, головокружение, потливость, бессонница или сонливость, повышение артериального давления, снижение аппетита. В начале терапии возможно усиление тревоги. При резком прекращении приёма возникают головокружение, раздражительность, тошнота, так называемые «мозговые молнии».

К серьёзным рискам относится повышение артериального давления, особенно в высоких дозах, поэтому пациентам с гипертонией требуется контроль показателей. Препарат может взаимодействовать с другими серотонинергическими средствами, повышая риск серотонинового синдрома. Не рекомендуется одновременный приём с ингибиторами МАО. У молодых пациентов в начале лечения возможно усиление суицидальных мыслей, что требует наблюдения.

Венлафаксин противопоказан при индивидуальной непереносимости, при неконтролируемой гипертонии и в период отмены ингибиторов МАО. Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по строгим показаниям. Вождение транспорта и работа с механизмами требуют осторожности до оценки индивидуальной реакции.

¶Место в терапии и критика

Венлафаксин входит в число наиболее изученных антидепрессантов и широко применяется в клинической практике. Сравнительные исследования показывают его сопоставимую или несколько более высокую эффективность по сравнению с некоторыми СИОЗС при тяжёлых депрессиях, однако он чаще вызывает побочные эффекты, связанные с норадренергическим действием.

Критика касается в первую очередь синдрома отмены, который считается одним из наиболее выраженных среди антидепрессантов, а также необходимости контроля артериального давления. Отдельно обсуждается риск передозировки, который выше, чем у чистых СИОЗС. Тем не менее при правильном подборе дозы и наблюдении препарат остаётся важным инструментом психиатрии.

¶Правовой статус

В большинстве стран венлафаксин отпускается по рецепту врача. Он включён в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда государств, в том числе в России. Контроль оборота осуществляется в рамках общего регулирования рецептурных лекарственных средств; к наркотическим или психотропным веществам строгого учёта он не относится.