L-тироксин: синтетический гормон щитовидной железы¶

L-тироксин (левотироксин натрия) — синтетический аналог тироксина (Т4), основного гормона щитовидной железы, применяемый в медицине для заместительной терапии при недостаточности функции щитовидной железы. Представляет собой левовращающий изомер тироксина; по химической структуре — натриевая соль L-3,5,3',5'-тетрайодтиронина. Выпускается в виде таблеток для перорального приёма и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Химическая природа и физиология

Тироксин — йодсодержащий гормон, синтезируемый фолликулярными клетками щитовидной железы из аминокислоты тирозина путём присоединения атомов йода. Молекула содержит четыре атома йода, отсюда обозначение Т4. В организме тироксин выполняет роль прогормона: в периферических тканях (печени, почках, мышцах) он действует как субстрат для дейодиназ — ферментов, отщепляющих один атом йода и превращающих Т4 в более активный трийодтиронин (Т3). Именно Т3 связывается с ядерными рецепторами и регулирует экспрессию генов.

Физиологические эффекты тиреоидных гормонов включают:

• регуляцию основного обмена и теплопродукции;
• стимуляцию роста и дифференцировки тканей;
• влияние на развитие центральной нервной системы у плода и детей;
• модуляцию работы сердечно-сосудистой, пищеварительной и репродуктивной систем;
• участие в метаболизме белков, жиров и углеводов.

Синтез гормонов регулируется гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной осью: гипоталамус выделяет тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ), гипофиз — тиреотропный гормон (ТТГ), который стимулирует щитовидную железу. Концентрация Т4 и Т3 в крови влияет на секрецию ТТГ по принципу отрицательной обратной связи.

¶История

Тироксин был впервые выделен в 1914 году американским биохимиком Эдвардом Кендаллом из экстракта щитовидной железы. В 1927 году британский химик Чарльз Харрингтон установил его структуру и осуществил синтез. Массовое производство синтетического левотироксина началось во второй половине XX века, что постепенно вытеснило применение высушенных препаратов щитовидной железы животных. Современные таблетированные формы отличаются высокой степенью очистки и стандартизированной дозировкой.

¶Показания к применению

Основное показание — заместительная терапия гипотиреоза различного происхождения, в том числе после операций на щитовидной железе и при аутоиммунном тиреоидите. Другие области применения:

• супрессивная терапия при узловых образованиях и после лечения дифференцированного рака щитовидной железы (подавление ТТГ);
• врождённый гипотиреоз у новорождённых;
• компенсация гипотиреоза, развившегося на фоне терапии тиреостатиками;
• некоторые формы эутиреоидного зоба.

¶Фармакокинетика и особенности приёма

После приёма внутрь левотироксин всасывается преимущественно в тонкой кишке; биодоступность составляет около 50–80 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 2–4 часа. Период полувыведения у здоровых людей — примерно 6–7 суток, при гипертиреозе он укорачивается, при гипотиреозе удлиняется. Препарат метаболизируется в печени и почках с образованием Т3 и неактивных метаболитов.

Приём имеет ряд особенностей:

• таблетку принимают утром натощак, за 30–60 минут до еды;
• интервал между приёмом и продуктами, содержащими кальций, железо, а также некоторыми лекарствами должен составлять не менее 4 часов;
• дозу подбирают индивидуально, ориентируясь на уровень ТТГ, который контролируют через 6–8 недель после начала или изменения терапии.

¶Побочные эффекты и передозировка

При правильном подборе дозы препарат обычно хорошо переносится. Симптомы передозировки соответствуют проявлениям тиреотоксикоза: тахикардия, тревожность, бессонница, тремор, повышенная потливость, снижение массы тела, нарушения менструального цикла. Длительный избыток тиреоидных гормонов повышает риск остеопороза и нарушений ритма сердца, особенно у пожилых пациентов. При появлении признаков передозировки дозу корректируют под контролем врача.

¶Взаимодействия и особые группы

Эффективность левотироксина снижают препараты, нарушающие его всасывание или ускоряющие метаболизм: антациды, ингибиторы протонной помпы, слабительные, содержащие алюминий, препараты железа и кальция, некоторые противоэпилептические средства. Одновременный приём с антикоагулянтами может усиливать их действие.

Особого внимания требуют беременные женщины с гипотиреозом: потребность в гормоне в этот период возрастает, поэтому дозу часто увеличивают и контролируют уровень ТТГ каждый триместр. У новорождённых с врождённым гипотиреозом своевременное начало терапии критично для нормального развития нервной системы. У пожилых пациентов и лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями дозу наращивают постепенно.

¶Формы выпуска и хранение

Левотироксин выпускается в таблетках с различной дозировкой (обычно от 25 до 200 мкг), что позволяет точно подбирать индивидуальную дозу. Препарат хранят в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Таблетки следует принимать строго по назначению врача; самовольное изменение дозы недопустимо. Контроль терапии основывается на лабораторном определении ТТГ и свободного Т4.