Кветиапин: атипичный антипсихотик¶

Кветиапин — синтетическое лекарственное средство группы атипичных антипсихотиков (антипсихотиков второго поколения), применяемое преимущественно при шизофрении, биполярном расстройстве и ряде других психических нарушений. Химически представляет собой дибензотиазепиновое производное, близкое по структуре к клозапину. Выпускается в форме таблеток и таблеток пролонгированного действия под различными торговыми наименованиями; международное непатентованное наименование — кветиапин (quetiapine).

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению кветиапин — это фумарат кветиапина, производное дибензотиазепина. Его действие связано с блокированием рецепторов нейромедиаторов в центральной нервной системе. Основной механизм — антагонизм к серотониновым рецепторам подтипа 5-HT2A и дофаминовым рецепторам подтипа D2. Соотношение сродства к этим рецепторам отличает кветиапин от типичных антипсихотиков.

Помимо этого, препарат взаимодействует с гистаминовыми H1-рецепторами, адренергическими α1-рецепторами и в меньшей степени — с мускариновыми рецепторами. Блокада H1- и α1-рецепторов объясняет часть побочных эффектов, в частности сонливость и снижение артериального давления при переходе в вертикальное положение. Воздействие на серотониновую систему связывают с благоприятным влиянием на настроение и тревогу.

¶История создания

Кветиапин был разработан в конце 1980-х — начале 1990-х годов в рамках поиска антипсихотиков, которые сочетали бы эффективность с меньшим числом экстрапирамидных побочных эффектов, характерных для препаратов первого поколения (например, галоперидола). Средство было создано компанией AstraZeneca и одобрено для медицинского применения в США в 1997 году. Позднее появились пролонгированные формы, позволяющие принимать препарат один раз в сутки.

¶Применение

Кветиапин назначается врачом-психиатром. Основные показания:

• Шизофрения — для лечения острых эпизодов и поддерживающей терапии.
• Биполярное расстройство — при маниакальных и депрессивных фазах, а также для профилактики рецидивов.
• Депрессивные состояния — в составе комбинированной терапии, в том числе при устойчивых формах.
• Генерализованное тревожное расстройство — в отдельных случаях.

Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с низких значений с постепенным повышением. Препарат метаболизируется в печени, преимущественно ферментом CYP3A4, поэтому важен учёт взаимодействия с другими лекарствами, влияющими на этот фермент.

¶Побочные эффекты и риски

Профиль побочных действий кветиапина отличается от такового у типичных антипсихотиков: реже возникают двигательные нарушения (тремор, скованность, поздняя дискинезия). Однако есть собственные риски:

Из-за метаболических эффектов требуется периодический контроль массы тела, уровня сахара и липидов крови. Резкая отмена препарата может вызвать синдром отмены, поэтому дозу снижают постепенно. Кветиапин противопоказан при индивидуальной непереносимости компонентов; с осторожностью применяется у пожилых пациентов с деменцией, у которых повышается риск цереброваскулярных осложнений и смертности.

¶Правовой статус и злоупотребление

В большинстве стран кветиапин отпускается только по рецепту. В России он включён в перечень рецептурных лекарственных средств. Отмечаются случаи немедицинского употребления препарата, что связано с его седативным действием; это создаёт риск зависимости и передозировки. Самостоятельное применение без назначения врача опасно.

¶Место среди антипсихотиков

Кветиапин относится к антипсихотикам второго поколения наряду с рисперидоном, оланзапином, арипипразолом и другими. Его отличает выраженный седативный и нормотимический (стабилизирующий настроение) эффект при относительно умеренном риске двигательных нарушений. Выбор конкретного препарата определяется клинической картиной, переносимостью и сопутствующими заболеваниями пациента.