Квеапатин — антипсихотический препарат¶

Квеапатин — атипичный антипсихотический препарат (антипсихотик второго поколения), применяемый главным образом для лечения шизофрении и биполярного расстройства. Действующее вещество — кветиапина фумарат; в международной непатентованной номенклатуре закреплено название «кветиапин» (quetiapine). Препарат относится к классу дибензотиазепиновых производных и действует преимущественно как антагонист серотониновых (5-HT₂) и дофаминовых (D₂) рецепторов. Выпускается в форме таблеток и таблеток пролонгированного действия под различными торговыми наименованиями.

¶История и происхождение

Кветиапин был синтезирован в конце 1980-х годов в ходе поиска соединений с улучшенным профилем переносимости по сравнению с классическими нейролептиками. Препарат разрабатывался как средство, которое при антипсихотическом действии вызывало бы меньше экстрапирамидных побочных эффектов. Одобрение регуляторных органов состоялось в 1997 году, после чего кветиапин вошёл в клиническую практику в США, странах Европы и других регионах. Позднее была создана форма пролонгированного высвобождения, позволяющая принимать препарат один раз в сутки.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект кветиапина связывают с блокированием рецепторов нескольких типов:

• Серотониновые рецепторы (5-HT₂A) — антагонизм способствует снижению риска экстрапирамидных нарушений.
• Дофаминовые рецепторы (D₂) — умеренная блокада лежит в основе антипсихотического действия.
• Гистаминовые рецепторы (H₁) — обусловливают выраженную сонливость и седацию.
• Адренергические рецепторы (α₁) — связаны с ортостатической гипотензией.
• Мускариновые рецепторы — вносят вклад в антихолинергические эффекты.

Соотношение блокируемых рецепторов определяет как терапевтические свойства, так и спектр нежелательных реакций.

¶Показания к применению

В клинической практике кветиапин применяется при следующих состояниях:

Назначение препарата и коррекция дозы производятся врачом; дозировка подбирается индивидуально в зависимости от состояния и переносимости.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций широк и включает:

• сонливость, головокружение, сухость во рту;
• ортостатическую гипотензию и тахикардию;
• увеличение массы тела и повышение уровня глюкозы и липидов в крови;
• метаболические нарушения, требующие регулярного лабораторного контроля;
• редко — удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

При резкой отмене возможно развитие синдрома отмены, поэтому дозу снижают постепенно.

¶Формы выпуска и дозировки

Кветиапин выпускается в виде таблеток с немедленным и пролонгированным высвобождением. Немедленная форма обычно принимается дважды в сутки, пролонгированная — один раз в сутки, преимущественно вечером. Дозировка выражается в миллиграммах в пересчёте на кветиапин (без учёта соли фумарата). Существуют формы по 25, 100, 200 и 300 мг и более.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь кветиапин быстро всасывается; пища существенно влияет на биодоступность пролонгированной формы. Препарат интенсивно метаболизируется в печени, главным образом ферментом CYP3A4. Период полувыведения составляет около 6–7 часов. Выводится преимущественно с мочой и калом в виде метаболитов. Индукторы и ингибиторы CYP3A4 могут изменять концентрацию препарата в крови, что требует учёта при сопутствующей терапии.

¶Меры предосторожности

Кветиапин применяется с осторожностью при сердечно-сосудистых заболеваниях, гипотонии, судорогах в анамнезе, нарушениях функции печени и у пожилых пациентов. У людей старшего возраста с деменцией повышается риск цереброваскулярных осложнений и смертности, поэтому препарат в этой группе используется ограниченно. В период лечения следует контролировать массу тела, уровень глюкозы и липидов, а также артериальное давление.

¶Правовой статус

Кветиапин относится к рецептурным препаратам. В Российской Федерации он включён в перечень лекарственных средств, отпускаемых по рецепту врача, и подлежит предметно-количественному учёту в ряде форм. Самостоятельное применение без назначения специалиста недопустимо.

¶Значение в психиатрии

Кветиапин входит в число наиболее назначаемых атипичных антипсихотиков. Его ценят за широкий спектр действия и относительно низкий риск экстрапирамидных расстройств, однако метаболические побочные эффекты и седация ограничивают применение у части пациентов. Препарат остаётся предметом клинических исследований, в том числе при расстройствах настроения и тревожных состояниях.