Кселода — противоопухолевый препарат капецитабин¶

Кселода — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является капецитабин — пероральный цитостатик (антиметаболит) из группы фторпиримидинов, применяемый для лечения ряда злокачественных опухолей. Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь и производится фармацевтической компанией F. Hoffmann-La Roche. Кселода относится к так называемым «пролекарствам»: сама по себе она малоактивна и превращается в цитотоксическое соединение преимущественно в тканях опухоли, что отличает её от классического внутривенного фторурацила.

¶История и разработка

Капецитабин был синтезирован в 1990-х годах в рамках поиска пероральной формы фторурацила, который традиционно вводился внутривенно. Идея состояла в том, чтобы создать соединение, которое всасывалось бы в желудочно-кишечном тракте и избирательно активировалось в опухолевой ткани, снижая системную токсичность. Препарат был зарегистрирован в США в 1998 году под торговым названием Xeloda, а в России и ряде стран Европы известен как Кселода. С начала 2000-х годов капецитабин вошёл в клинические рекомендации по лечению колоректального рака и рака молочной железы, постепенно расширяя показания.

¶Механизм действия

После приёма внутрь капецитабин быстро всасывается и в печени последовательно превращается в промежуточные метаболиты, конечным активным из которых является 5-фторурацил (5-ФУ). Ключевой особенностью является последний этап активации: он катализируется ферментом тимидинфосфорилазой, концентрация которого в опухолевых клетках значительно выше, чем в здоровых тканях. Благодаря этому 5-ФУ образуется преимущественно внутри опухоли. Активный метаболит встраивается в РНК и ДНК и блокирует синтез нуклеотидов, что нарушает деление клеток и приводит к их гибели. Такая «тканевая селективность» обеспечивает более высокую концентрацию препарата в опухоли при меньшем поражении нормальных тканей по сравнению с внутривенным введением фторурацила.

¶Показания к применению

Кселода применяется как в монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми средствами. Основные показания включают:

• колоректальный рак, в том числе в качестве адъювантной терапии после операции и при метастатической форме;
• рак молочной железы, включая местно-распространённые и метастатические формы, в том числе при неэффективности антрациклинов и таксанов;
• рак желудка — в комбинации с препаратами платины;
• рак пищевода и некоторые другие солидные опухоли в составе комбинированных схем.

Препарат часто используется в сочетании с оксалиплатином (схема XELOX) или с иринотеканом, а также с таргетными средствами, например с трастузумабом при HER2-положительном раке молочной железы.

¶Режим дозирования и форма выпуска

Кселода выпускается в таблетках по 150 и 500 мг. Стандартный режим приёма — внутрь, два раза в сутки, в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом (цикл 21 день). Дозировка рассчитывается индивидуально по площади поверхности тела пациента. Таблетки принимают не позднее чем через 30 минут после еды, запивая водой. Существуют и другие схемы, в том числе непрерывный приём в комбинации с лучевой терапией.

¶Побочные эффекты

Профиль токсичности капецитабина в целом сходен с таковым у внутривенного фторурацила, но реже сопровождается тяжёлым угнетением кроветворения. Наиболее частые нежелательные реакции:

• ладонно-подошвенный синдром (покраснение, шелушение и болезненность кожи ладоней и стоп);
• диарея, тошнота, рвота, стоматит;
• утомляемость, слабость;
• снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов (миелосупрессия);
• повышение уровня печёночных ферментов и билирубина.

При развитии выраженных побочных эффектов дозу снижают или временно прерывают лечение. Пациентам с дефицитом фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD) препарат противопоказан из-за риска тяжёлой, потенциально смертельной токсичности.

¶Противопоказания и особые указания

Кселода не назначается при известной повышенной чувствительности к капецитабину или фторурацилу, при тяжёлой почечной недостаточности, при полном отсутствии активности DPD, а также в период беременности и грудного вскармливания. Препарат может взаимодействовать с варфарином и другими антикоагулянтами, усиливая их действие, поэтому при совместном применении требуется контроль свёртываемости крови. Во время лечения рекомендуется регулярный контроль картины крови, функции печени и почек.

¶Значение и место в терапии

Кселода стала одним из первых широко применяемых пероральных цитостатиков, что существенно упростило проведение химиотерапии: часть пациентов может лечиться амбулаторно, без необходимости в постоянном внутривенном доступе. Это снижает нагрузку на медицинские учреждения и улучшает качество жизни больных. Препарат входит в клинические рекомендации многих стран и остаётся базовым средством лечения колоректального рака и рака молочной железы. Наряду с оригинальным препаратом существуют воспроизведённые (дженерические) аналоги капецитабина.