Конвулекс — противоэпилептический препарат вальпроевой кислоты¶

Конвулекс — торговое наименование лекарственного препарата на основе вальпроевой кислоты и её производных (натрия вальпроат, вальпроевая кислота), применяемого преимущественно в неврологии и психиатрии. Относится к группе противоэпилептических средств (антиконвульсантов) с широким спектром действия. Выпускается в нескольких лекарственных формах: таблетки пролонгированного действия, капсулы, сироп, капли для приёма внутрь, раствор для внутривенного введения. Оригинальным препаратом вальпроевой кислоты считается вальпроат, появившийся во Франции в 1967 году; Конвулекс — один из воспроизведённых (дженериковых) препаратов, зарегистрированных в ряде стран, включая Россию.

¶Действующее вещество

Основу препарата составляет вальпроевая кислота — разветвлённая карбоновая кислота, впервые синтезированная в 1882 году. Её противосудорожные свойства были обнаружены случайно в 1962 году, когда вальпроат использовался как растворитель для других соединений при скрининге противосудорожной активности. Действующее вещество представлено в виде натриевой соли (натрия вальпроат) либо самой кислоты в зависимости от формы выпуска.

Механизм действия окончательно не установлен. Предполагается, что вальпроаты повышают концентрацию гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы — за счёт ингибирования ферментов её распада и влияния на синтез. Дополнительно обсуждается воздействие на потенциалзависимые натриевые каналы и таламические структуры.

¶Показания к применению

Конвулекс применяется при различных формах эпилепсии и в психиатрии:

• генерализованные приступы, включая тонико-клонические, абсансы, миоклонические;
• фокальные (парциальные) приступы, в том числе со вторичной генерализацией;
• специфические синдромы детского возраста;
• биполярное аффективное расстройство — в качестве нормотимика для профилактики фаз;
• профилактика приступов мигрени;
• некоторые случаи невралгии.

В психиатрии вальпроаты используются как стабилизаторы настроения, в том числе при недостаточной эффективности лития.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь вальпроат хорошо всасывается; биодоступность близка к 100 %. Приём пищи замедляет всасывание, но не снижает его полноту. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–4 часа для обычных форм и медленнее — для пролонгированных. Связь с белками плазмы высокая (до 90–95 %), что важно учитывать при совместном назначении с другими препаратами.

Метаболизм происходит в печени, в том числе через глюкуронидацию и бета-окисление. Часть метаболитов обладает собственной активностью. Период полувыведения у взрослых составляет 8–20 часов, у детей обычно короче. Выводится преимущественно почками в виде конъюгатов.

¶Режим дозирования

Дозу подбирают индивидуально, начиная с минимальной и постепенно увеличивая до достижения терапевтического эффекта. Ориентировочная суточная доза у взрослых — 20–30 мг на килограмм массы тела; при необходимости она повышается. Для пролонгированных форм характерен приём один–два раза в сутки. Контроль концентрации вальпроата в крови используется при недостаточном эффекте или подозрении на токсичность. Резкая отмена препарата недопустима из-за риска возобновления приступов.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Спектр нежелательных реакций широк:

• со стороны пищеварительной системы — тошнота, боли в животе, диарея; реже — поражение печени вплоть до тяжёлых форм;
• со стороны нервной системы — тремор, сонливость, головокружение, изменения поведения;
• гематологические — тромбоцитопения, нарушения свёртываемости;
• метаболические — увеличение массы тела, гиперammonемия;
• алопеция (выпадение волос), кожные реакции.

Наиболее серьёзные риски — гепатотоксичность (особенно у детей раннего возраста и при комбинированной терапии) и панкреатит. Требуется регулярный контроль функции печени, показателей крови и уровня аммиака.

Препарат противопоказан при острых и хронических заболеваниях печени, нарушениях функции поджелудочной железы, геморрагических диатезах, некоторых наследственных нарушениях обмена (в частности, дефиците ферментов цикла мочевины). С осторожностью применяется при почечной недостаточности.

¶Беременность и репродуктивные риски

Вальпроаты относятся к средствам с доказанным тератогенным действием. Приём в первом триместре повышает риск дефектов нервной трубки, пороков сердца и других аномалий развития плода. Кроме того, обсуждается связь с повышенным риском расстройств аутистического спектра и снижением когнитивных показателей у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию. Поэтому препарат при беременности назначают только при отсутствии альтернатив, с применением минимальной эффективной дозы и, по возможности, в виде монотерапии. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется планирование беременности и консультация специалиста.

¶Лекарственные взаимодействия

Вальпроат является ингибитором ряда ферментов печени, что повышает концентрацию некоторых противоэпилептических средств (например, ламотриджина, фенитоина). Одновременный приём с карбамазепином, аспирином, антикоагулянтами требует корректировки доз. Алкоголь усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему и повышает риск поражения печени. Сочетание с другими гепатотоксичными препаратами нежелательно.

¶Формы выпуска и хранение

Конвулекс выпускается в виде таблеток пролонгированного действия по 300 и 500 мг, капсул, сиропа для детей, капель и раствора для инъекций. Условия хранения — сухое, защищённое от света место при комнатной температуре; точные параметры указаны в инструкции производителя. Препарат отпускается по рецепту.

¶Правовой статус

Вальпроевая кислота и её соли включены в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран. В России они относятся к рецептурным средствам и подлежат предметно-количественному учёту в отдельных формах. Конвулекс зарегистрирован как воспроизведённый препарат; существуют и другие торговые наименования с тем же действующим веществом.