Клозастен — антипсихотический препарат клозапин¶

Клозастен® — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является клозапин — атипичный антипсихотик (антипсихотическое средство второго поколения), применяемый преимущественно при шизофрении, резистентной к другим нейролептикам. Препарат выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и относится к группе дибензодиазепиновых производных. Клозапин известен также под международным непатентованным наименованием и встречается в медицинской литературе под торговыми названиями «Азалептин», «Лепонекс» и другими.

¶Действующее вещество и механизм действия

Клозапин — производное дибензодиазепина, химически отличающееся от большинства классических нейролептиков (фенотиазинов и бутирофенонов). Его фармакологический профиль необычен: препарат обладает сравнительно слабым сродством к дофаминовым рецепторам D2 и одновременно выраженным сродством к серотониновым рецепторам 5-HT2A, а также к адренергическим, гистаминовым и холинергическим рецепторам.

Считается, что терапевтический эффект при психозах связан с блокадой D2-рецепторов в мезолимбической системе, а низкая частота экстрапирамидных нарушений — с преимущественным влиянием на мезокортикальную область и с дополнительной блокадой 5-HT2A-рецепторов. Именно этот профиль позволил выделить клозапин в отдельный класс «атипичных» антипсихотиков.

¶История

Клозапин был синтезирован в 1958 году в Швейцарии в лабораториях компании Wander (позднее вошедшей в состав Novartis). В 1972 году он начал применяться в клинической практике в Европе под названием «Лепонекс». Препарат быстро завоевал популярность благодаря высокой эффективности при тяжёлых формах шизофрении и отсутствию характерных для классических нейролептиков экстрапирамидных расстройств.

Однако в 1975 году после регистрации нескольких случаев агранулоцитоза со смертельным исходом — тяжёлого падения числа нейтрофилов в крови — препарат был временно изъят из оборота в ряде стран. Возвращение клозапина в практику в конце 1980-х годов произошло после крупного исследования, подтвердившего его превосходство над хлорпромазином при резистентной шизофрении, и при условии обязательного регулярного контроля формулы крови. С тех пор клозапин остаётся препаратом выбора при терапевтически резистентных психозах.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению Клозастена и его аналогов:

• шизофрения, резистентная к терапии другими антипсихотиками (не менее двух предшествующих неудачных курсов);
• тяжёлые психотические расстройства с выраженной агрессией, возбуждением, суицидальным поведением;
• снижение риска повторных суицидальных попыток при шизофрении и шизоаффективном расстройстве;
• психозы при болезни Паркинсона (в отдельных случаях, когда другие средства неприменимы из-за усиления экстрапирамидной симптоматики).

Решение о назначении принимает врач-психиатр; препарат отпускается по рецепту и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.

¶Дозирование и режим приёма

Дозу подбирают индивидуально, начиная с минимальной и повышая постепенно. Ориентировочные диапазоны:

При достижении стабильного состояния возможен переход на поддерживающую дозу. Отмена производится постепенно, чтобы избежать синдрома отмены и обострения психоза.

¶Побочные эффекты и контроль безопасности

Наиболее серьёзное нежелательное явление — агранулоцитоз, развивающийся примерно у 1 % пациентов. В связи с этим при применении Клозастена обязателен регулярный контроль общего анализа крови: в первые месяцы — еженедельно, в дальнейшем — не реже одного раза в месяц, а при появлении признаков инфекции — немедленно. При снижении числа нейтрофилов ниже критического уровня препарат отменяют.

Другие побочные эффекты:

• сонливость, седация, головокружение;
• гиперсаливация (повышенное слюноотделение), особенно в ночное время;
• тахикардия, ортостатическая гипотензия;
• увеличение массы тела, метаболические нарушения;
• запоры, тошнота;
• риск эпилептических припадков при быстром повышении дозы;
• миокардит и кардиомиопатия (редко, преимущественно в первые недели терапии);
• злокачественный нейролептический синдром (крайне редко).

Из-за риска миокардита в начале лечения рекомендуется контроль состояния сердечно-сосудистой системы.

¶Взаимодействия и противопоказания

Клозапин метаболизируется преимущественно системой цитохрома P450 (изоферменты CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6). Курение индуцирует CYP1A2 и снижает концентрацию препарата в плазме, а его резкое прекращение может привести к росту концентрации и токсическим эффектам. Опасны сочетания с препаратами, угнетающими кроветворение, и с другими средствами, влияющими на те же ферменты.

Противопоказания включают:

• нарушения кроветворения в анамнезе;
• тяжёлые заболевания печени и почек;
• эпилепсию и склонность к судорогам (с осторожностью);
• закрытоугольную глаукому, аденому предстательной железы;
• беременность и период грудного вскармливания (по строгим показаниям);
• возраст до 16 лет (в зависимости от национальных инструкций).

¶Место в психиатрической практике

Несмотря на серьёзные риски, клозапин остаётся одним из наиболее эффективных антипсихотиков при резистентной шизофрении и рассматривается как средство, снижающее смертность и частоту суицидов среди пациентов с тяжёлыми психическими расстройствами. Его применение ограничено необходимостью лабораторного мониторинга, поэтому препарат обычно назначают при неэффективности других антипсихотиков. Клозастен® как торговое наименование представлен на рынках ряда стран; конкретные формы выпуска и дозировки определяются регистрационными документами производителя.