Клотримазол как противогрибковое средство¶

Клотримазол — синтетическое противогрибковое средство (антимикотик) из группы производных имидазола, применяемое преимущественно наружно в форме крема, мази, раствора и вагинальных таблеток для лечения грибковых поражений кожи и слизистых оболочек. Международное непатентованное наименование — clotrimazole; торговые названия многочисленны (Канестен, Клотримазол, Антифунгол и другие). Вещество действует на клеточную мембрану грибка, нарушая её проницаемость, что приводит к гибели возбудителя. Крем с клотримазолом относится к безрецептурным препаратам во многих странах и широко используется при дерматомикозах.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению клотримазол — производное имидазола с эмпирической формулой C₂₂H₁₇ClN₂. Это белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, но растворимый в органических растворителях. Молекула содержит ароматические кольца и атом хлора, определяющие её липофильность — способность накапливаться в липидных структурах клеточных мембран.

Механизм действия связан с подавлением синтеза эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Клотримазол ингибирует фермент 14α-деметилазу, блокируя превращение ланостерола в эргостерол. В результате мембрана теряет целостность, в клетку проникают ионы и вода, и грибок погибает. В отличие от некоторых антимикотиков, клотримазол действует преимущественно фунгицидно (убивает грибок), а не только фунгистатически (задерживает рост).

Спектр активности охватывает дерматофиты (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), дрожжевые грибы рода Candida, а также некоторые плесневые грибы и возбудителей разноцветного лишая. В отношении бактерий препарат неэффективен, однако в составе комплексных средств может сочетаться с антибиотиками и кортикостероидами.

¶Формы выпуска и применение крема

Крем с клотримазолом обычно содержит 1 % действующего вещества (10 мг на 1 г основы). Основа представляет собой эмульсию типа «масло в воде», обеспечивающую хорошее впитывание и распределение по коже. Помимо крема выпускаются мазь, раствор для наружного применения, порошок, а также вагинальные формы (таблетки, крем) и таблетки для рассасывания при оральном кандидозе.

Крем применяется при:

• дерматомикозах гладкой кожи (микозы стоп, кистей, туловища);
• эпидермофитии и руброфитии;
• кандидозе кожи и складок;
• разноцветном (отрубевидном) лишае;
• эритразме — бактериальном поражении, чувствительном к имидазолам.

Наносят тонким слоем на поражённый участок и прилегающую здоровую кожу 2–3 раза в сутки, слегка втирая. Длительность лечения зависит от локализации и возбудителя: при микозе стоп — обычно 2–4 недели, при кандидозе кожи — 1–3 недели. Важное правило — продолжать применение 2–3 недели после исчезновения симптомов, чтобы предотвратить рецидив.

¶Фармакокинетика

При наружном применении клотримазол практически не всасывается через неповреждённую кожу: в системный кровоток попадает менее 1 % нанесённой дозы. Именно поэтому крем считается безопасным и разрешён к безрецептурной продаже. При нанесении на повреждённую кожу или слизистые оболочки всасывание несколько возрастает, но остаётся низким. Метаболизируется препарат в печени, выводится преимущественно с желчью и частично почками.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Клотримазол обычно хорошо переносится. Возможные местные реакции:

• жжение, покалывание, зуд в месте нанесения;
• покраснение, отёк, шелушение;
• редко — аллергический контактный дерматит, крапивница.

Противопоказания включают повышенную индивидуальную чувствительность к клотримазолу или компонентам основы. При беременности и в период грудного вскармливания наружное применение допускается по назначению врача, поскольку системная абсорбция минимальна. Не следует наносить крем на обширные участки кожи без консультации специалиста.

¶Место среди противогрибковых средств

Клотримазол относится к группе азолов — наряду с миконазолом, кетоконазолом, эконазолом. По сравнению с тербинафином (группа аллиламинов) он имеет более широкий, но несколько менее выраженный в отношении дерматофитов спектр; тербинафин часто назначают при онихомикозе (поражении ногтей), тогда как клотримазол в виде крема эффективен преимущественно при кожных формах. При кандидозе клотримазол нередко превосходит нистатин. Выбор препарата зависит от возбудителя, локализации и глубины поражения.

¶Устойчивость и особенности применения

Случаи устойчивости грибов к клотримазолу встречаются реже, чем к антибиотикам у бактерий, но при длительном бесконтрольном использовании возможны. Основные причины неэффективности лечения — преждевременное прекращение курса, неправильная диагностика (например, применение при бактериальной инфекции или экземе) и недостаточная гигиена.

Для профилактики рецидивов микоза стоп рекомендуется обрабатывать обувь, менять носки, соблюдать правила гигиены в бассейнах и банях. При отсутствии эффекта в течение 2–4 недель следует обратиться к дерматологу: может потребоваться микологическое исследование соскоба и смена препарата.

Клотримазол остаётся одним из наиболее доступных и изученных антимикотиков; в списке основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения он включён как безопасное и эффективное средство для лечения грибковых инфекций кожи.