Кеторолак как лекарственное средство¶

Кеторолак — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), применяемое преимущественно для кратковременного купирования боли средней и сильной интенсивности. Относится к группе производных пирролизинкарбоновой кислоты и является рацемической смесью, в которой терапевтическую активность обеспечивает S-энантиомер. Выпускается в виде раствора для внутримышечного и внутривенного введения, таблеток, а также в комбинированных формах, например в составе глазных капель. Кеторолак известен под торговыми наименованиями «Кеторолак», «Кеторол», «Кеталгин» и другими.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению кеторолак представляет собой гетероциклическое соединение с карбоксильной группой, что роднит его с классическими НПВС. Молекулярная масса составляет около 255 г/моль. Вещество хорошо растворимо в воде в виде соли (кеторолака трометамин), что позволяет создавать инъекционные формы.

Механизм действия связан с неизбирательным угнетением ферментов циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Блокирование этих ферментов снижает синтез простагландинов — медиаторов воспаления, боли и лихорадки. Именно подавление периферической генерации простагландинов и определяет выраженный анальгетический эффект кеторолака, который по силе сопоставим с действием некоторых опиоидных анальгетиков, но не влияет на опиоидные рецепторы и не вызывает зависимости.

¶Фармакокинетика

При внутримышечном введении максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 30–60 минут, при пероральном приёме — в течение 30–60 минут. Биодоступность таблетированной формы составляет около 80 %. Кеторолак в значительной степени связывается с белками плазмы (более 99 %). Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Период полувыведения у взрослых составляет порядка 4–6 часов, у пожилых и при нарушении функции почек удлиняется. Это требует коррекции дозы и ограничения длительности применения у соответствующих групп пациентов.

¶Показания к применению

Кеторолак применяется для краткосрочного обезболивания при состояниях, требующих быстрого и выраженного анальгетического эффекта:

• послеоперационный болевой синдром;
• травмы, переломы, растяжения;
• острая боль при почечной и печёночной колике;
• зубная боль, в том числе после стоматологических вмешательств;
• миалгии, артралгии, невралгии;
• в офтальмологии — в виде глазных капель для уменьшения зуда и воспаления при аллергических конъюнктивитах.

Ограничение по длительности — ключевая особенность препарата: для инъекционной формы обычно не более 2 суток, для таблетированной — не более 5 дней.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Кеторолак не назначают при повышенной чувствительности к НПВС, при язвенной болезни в обострении, выраженных нарушениях функции почек, высоком риске кровотечений, в период беременности и лактации, а также детям до 16 лет (для системных форм). Осторожность требуется у пожилых пациентов, при сердечно-сосудистых заболеваниях, артериальной гипертензии, нарушениях свёртываемости крови.

Особое внимание уделяется риску желудочно-кишечных кровотечений и эрозивно-язвенных поражений, а также нефротоксичности. Из-за этого кеторолак не предназначен для длительной терапии хронических болей и не должен использоваться как средство базисного лечения воспалительных заболеваний.

¶Побочные эффекты

Среди нежелательных реакций наиболее часто отмечаются:

• диспепсия, тошнота, боли в животе;
• головная боль, головокружение, сонливость;
• повышение артериального давления;
• отёки, задержка жидкости;
• кожные высыпания, зуд.

Реже возникают серьёзные осложнения: желудочно-кишечные кровотечения, перфорации, острая почечная недостаточность, аллергические реакции вплоть до анафилаксии, нарушения со стороны крови. При длительном или бесконтрольном применении риск этих осложнений возрастает.

¶Лекарственные взаимодействия

Кеторолак усиливает действие антикоагулянтов (в частности, варфарина), что повышает риск кровотечений. Одновременное применение с другими НПВС, глюкокортикоидами, антиагрегантами увеличивает вероятность поражения желудочно-кишечного тракта. Сочетание с диуретиками и ингибиторами АПФ может ухудшать функцию почек. Не рекомендуется совместный приём с препаратами лития и метотрексатом из-за повышения их токсичности.

¶Формы выпуска и дозирование

Системные формы включают раствор для инъекций (30 мг/мл) и таблетки (10 мг). Типичная разовая доза для взрослых при внутримышечном введении — 10–30 мг, интервал между введениями — 4–6 часов; максимальная суточная доза ограничена. Таблетированная форма принимается по 10 мг до 4 раз в сутки в зависимости от выраженности боли. Точные схемы определяет врач с учётом возраста, массы тела и функции почек.

¶Место в клинической практике

Благодаря быстрому наступлению эффекта и высокой анальгетической активности кеторолак широко используется в неотложной медицине, хирургии, травматологии и стоматологии как средство «первой линии» для кратковременного обезболивания. Однако из-за профиля безопасности он рассматривается как препарат для эпизодического применения, а не для длительной терапии. При необходимости продолжительного обезболивания предпочтение отдают другим НПВС или иным классам анальгетиков с более благоприятным профилем безопасности при длительном приёме.

¶Офтальмологическая форма

Кеторолак в виде 0,5 % глазных капель применяется для symptomatic-облегчения зуда и воспаления при сезонных аллергических конъюнктивитах. Местное применение существенно снижает системную нагрузку и риск характерных для перорального приёма осложнений, хотя местные реакции (жжение, покалывание) возможны.