Кеппра: состав и характеристики препарата¶

Кеппра — торговое наименование оригинального противоэпилептического лекарственного препарата, действующим веществом которого является леветирацетам. Выпускается французской фармацевтической компанией «ЮСБ Фарма» (ныне входит в состав бельгийской группы UCB). Препарат применяется в неврологии и эпилептологии для лечения парциальных и генерализованных форм эпилепсии у взрослых и детей. Название «Кеппра» зарегистрировано как бренд; на рынке присутствуют многочисленные дженерики с тем же действующим веществом (леветирацетам).

¶Действующее вещество

Основу препарата составляет леветирацетам — производное пирролидона, химически синтезированный аналог ноотропа пирацетама, однако с принципиально иным механизмом действия. Международное непатентованное наименование (МНН) — леветирацетам. Химическое название — (S)-2-(2-оксопирролидин-1-ил)бутанамид. Молекулярная формула — C₈H₁₄N₂O₂, молекулярная масса — около 170,21 г/моль.

В отличие от пирацетама, леветирацетам проявляет выраженную противосудорожную активность. Его механизм действия связывают с модуляцией высвобождения нейромедиаторов: вещество связывается с белком SV2A синаптических везикул, что влияет на экзоцитоз нейромедиаторов и снижает патологическую гиперсинхронизацию нейронов. Точный механизм до конца не установлен, что характерно для многих противоэпилептических средств.

¶Состав лекарственных форм

Кеппра выпускается в нескольких лекарственных формах, и состав вспомогательных компонентов различается в зависимости от формы.

¶Таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Таблетки содержат леветирацетам в дозировках 250, 500, 750 и 1000 мг. В качестве вспомогательных веществ используются:

• ядро таблетки: кроскармеллоза натрия, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
• плёночная оболочка: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол 4000, титана диоксид (E171), тальк.

Для таблеток в дозировке 250 мг дополнительно применяются красители — железа оксид жёлтый (E172) и железа оксид красный (E172), что придаёт им характерный розоватый оттенок. Таблетки 500 мг — жёлтого цвета, 1000 мг — белого.

¶Раствор для приёма внутрь

Раствор для перорального применения содержит 100 мг леветирацетама в 1 мл и включает дополнительные компоненты: натрия цитрат, лимонную кислоту, метилпарагидроксибензоат (консервант), пропилпарагидроксибензоат, глицерол, мальтитол жидкий, ацесульфам калия, ароматизатор. Консерванты-парабены способны вызывать аллергические реакции.

¶Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Инфузионная форма содержит леветирацетам, натрия хлорид, натрия ацетат, уксусную кислоту и воду для инъекций. Применяется в стационарных условиях при невозможности перорального приёма.

¶Показания к применению

Кеппра применяется как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии:

• парциальные (фокальные) эпилептические приступы с вторичной генерализацией и без неё у взрослых и детей старше одного месяца;
• миоклонические приступы при ювенильной миоклонической эпилепсии у взрослых и подростков старше 12 лет;
• первично генерализованные тонико-клонические приступы при идиопатической генерализованной эпилепсии у взрослых и детей старше 12 лет.

Препарат также нередко используется вне инструкции (off-label) при некоторых других состояниях, однако такие назначения относятся к компетенции врача.

¶Фармакокинетика

Леветирацетам быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность при приёме внутрь приближается к 100 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через час после приёма. Связывание с белками плазмы минимально (менее 10 %). Метаболизируется незначительно, основной путь выведения — почками в неизменённом виде. Период полувыведения у взрослых составляет 6–8 часов, у детей — несколько короче, у пациентов с почечной недостаточностью — удлиняется, что требует коррекции дозы.

¶Дозировка и формы выпуска

Дозировка подбирается индивидуально с учётом возраста, массы тела и функции почек. Взрослым обычно начинают с 500 мг два раза в сутки, при необходимости повышая дозу. Таблетки принимают независимо от приёма пищи, запивая достаточным количеством воды. Раствор для приёма внутрь удобен для детей и пациентов, испытывающих трудности с глотанием таблеток.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции — сонливость, астения, головокружение, головная боль. Возможны изменения поведения: раздражительность, агрессивность, тревожность, депрессия, реже — психотические симптомы. Описаны случаи суицидальных мыслей, что требует наблюдения за пациентом в начале терапии. Резкая отмена препарата может спровоцировать усиление приступов, поэтому отмену проводят постепенно.

Кеппра относится к рецептурным препаратам. Её приём возможен только по назначению врача-невролога или эпилептолога. При беременности и в период грудного вскармливания решение принимается индивидуально с оценкой соотношения пользы и риска.

¶Отличия оригинала и дженериков

После истечения патентной защиты на леветирацетам на рынке появились воспроизведённые препараты (дженерики) от разных производителей. Действующее вещество в них то же, однако вспомогательные компоненты, а иногда и профиль примесей могут отличаться. Это учитывается при замене одного препарата другим у пациентов с эпилепсией, поскольку стабильность концентрации имеет значение для контроля приступов.