Кайпролис оригинальный препарат карфилзомиба¶

Кайпролис — торговое наименование оригинального (брендового) лекарственного препарата, действующим веществом которого является карфилзомиб — селективный необратимый ингибитор протеасомы 20S, применяемый в терапии множественной миеломы. Препарат выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения и производится компанией Onyx Pharmaceuticals, входящей в состав Amgen. Кайпролис стал вторым после бортезомиба ингибитором протеасомы, одобренным для клинического применения при гематологических злокачественных новообразованиях.

¶История

Карфилзомиб был разработан в рамках программы поиска соединений, способных необратимо связываться с активными центрами протеасомы. В отличие от бортезомиба, образующего обратимую связь, карфилзомиб формирует ковалентный аддукт с N-терминальным треониновым остатком β5-субъединицы. Это обеспечивает более длительное подавление протеолитической активности.

Клинические исследования фазы II и III подтвердили эффективность препарата у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой. В 2012 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило Кайпролис для монотерапии у пациентов, получивших не менее двух предшествующих линий терапии, включавших бортезомиб и иммуномодулирующие препараты. Позднее показания были расширены, в том числе за счёт комбинированных схем. В Российской Федерации препарат зарегистрирован и применяется в специализированных гематологических центрах.

¶Механизм действия

Протеасома — крупный белковый комплекс, осуществляющий деградацию убиквитинированных белков и регулирующий клеточный цикл, апоптоз и передачу сигналов. Карфилзомиб избирательно и необратимо ингибирует химотрипсинподобную активность β5-субъединицы, а при длительной экспозиции — также β2 и β1 субъединиц. Блокада протеасомы приводит к накоплению регуляторных белков, включая ингибитор NF-κB (IκB), что подавляет пролиферацию опухолевых клеток и индуцирует их апоптоз.

¶Показания и применение

Основное показание — множественная миелома у взрослых пациентов:

• монотерапия при рецидиве или рефрактерности после минимум двух линий предшествующей терапии;
• комбинация с дексаметазоном;
• комбинация с леналидомидом и дексаметазоном;
• комбинация с даратумумабом и дексаметазоном.

Препарат вводится внутривенно в виде короткой инфузии в течение 2–10 минут. Дозирование осуществляется по площади поверхности тела; стандартная схема предусматривает введение в первые два дня двух последовательных недель трёхнедельного цикла.

¶Побочные эффекты

Профиль токсичности включает:

• гематологические нарушения — анемия, тромбоцитопения, нейтропения;
• сердечно-сосудистые осложнения — артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, ишемия миокарда;
• периферическую нейропатию;
• респираторные симптомы — одышку, кашель;
• желудочно-кишечные расстройства — диарею, тошноту;
• повышение уровня печёночных ферментов, гипергликемию, утомляемость.

Требуется регулярный мониторинг артериального давления, показателей крови и функции сердца.

¶Отличия от дженериков

Кайпролис — оригинальный препарат, прошедший полный цикл доклинических и клинических исследований. После истечения патентной защиты на рынке появились воспроизведённые препараты (дженерики) карфилзомиба, биоэквивалентность которых подтверждается отдельными исследованиями. Оригинальный препарат сохраняет приоритет по объёму накопленных данных по эффективности и безопасности.

¶Значение

Кайпролис расширил терапевтические возможности при множественной миеломе, особенно у пациентов с непереносимостью или резистентностью к бортезомибу. Необратимое ингибирование протеасомы обеспечивает стойкий эффект и позволяет использовать препарат в комбинированных схемах, что способствовало улучшению выживаемости без прогрессирования в соответствующих группах пациентов.