Карбамазепин: противоэпилептический препарат¶

Карбамазепин — лекарственное средство из группы противоэпилептических препаратов, производное дибензазепина. Применяется главным образом для лечения эпилепсии, а также при невралгии тройничного нерва и ряде психических расстройств. Выпускается в форме таблеток, таблеток пролонгированного действия и суспензии для приёма внутрь; торговые наименования включают «Финлепсин», «Тегретол», «Карбамазепин».

¶История

Карбамазепин был синтезирован в 1953 году швейцарским химиком Вальтером Шиндлером в лабораториях компании Geigy (позднее вошла в состав Novartis). Изначально соединение рассматривалось как потенциальный антидепрессант, поскольку по структуре напоминает трициклические антидепрессанты. Однако клинические испытания выявили его высокую эффективность при эпилепсии. С 1962 года препарат применяется в клинической практике, а в 1968 году был одобрен в США. Позднее была обнаружена его эффективность при невралгии тройничного нерва, что сделало карбамазепин препаратом первого выбора при этом заболевании.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Карбамазепин блокирует потенциалзависимые натриевые каналы в мембранах нейронов, что снижает способность клеток к генерации повторных высокочастотных разрядов. Это стабилизирует мембрану и препятствует распространению эпилептической активности. Дополнительно препарат влияет на обмен некоторых нейромедиаторов, что объясняет его применение при аффективных расстройствах.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь карбамазепин всасывается медленно и не полностью; биодоступность составляет около 70–80 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 4–12 часов. Препарат метаболизируется в печени, образуя активный метаболит карбамазепин-10,11-эпоксид. Период полувыведения при однократном приёме составляет 25–65 часов, при длительном — 10–20 часов, поскольку карбамазепин индуцирует собственный метаболизм. Выводится преимущественно с мочой.

¶Показания

Основные показания к применению:

• эпилепсия — генерализованные тонико-клонические приступы и парциальные (фокальные) приступы;
• невралгия тройничного нерва — препарат первого выбора;
• профилактика приступов при биполярном аффективном расстройстве;
• некоторые формы невралгий и болевых синдромов;
• алкогольная абстиненция (в составе комплексной терапии).

¶Противопоказания и побочные эффекты

Карбамазепин противопоказан при нарушениях проводимости сердца (атриовентрикулярная блокада), угнетении костномозгового кроветворения в анамнезе, порфирии, одновременном приёме ингибиторов моноаминоксидазы. Не применяется при гиперчувствительности к трициклическим соединениям.

Побочные эффекты включают:

• со стороны нервной системы — головокружение, сонливость, атаксия, диплопия;
• со стороны крови — лейкопения, тромбоцитопения, редко агранулоцитоз и апластическая анемия;
• со стороны кожи — сыпь, редко синдром Стивенса — Джонсона;
• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, сухость во рту;
• гипонатриемия при длительном применении.

Требуется регулярный контроль картины крови и концентрации электролитов.

¶Лекарственные взаимодействия

Карбамазепин является мощным индуктором печёночных ферментов цитохрома P450, что ускоряет метаболизм многих лекарств и снижает их эффективность (в том числе оральных контрацептивов, антикоагулянтов, других противоэпилептических средств). Одновременный приём с ингибиторами CYP3A4 повышает концентрацию карбамазепина и риск токсичности.

¶Применение при беременности

Карбамазепин проникает через плаценту. Его применение при беременности связано с повышенным риском врождённых пороков развития, включая дефекты нервной трубки. При необходимости лечения у беременных препарат назначают в минимальной эффективной дозе под контролем специалиста; рекомендуется дополнительный приём фолиевой кислоты.

¶Дозирование

Дозу подбирают индивидуально, начиная с низкой и постепенно повышая. Обычная поддерживающая доза для взрослых при эпилепсии составляет 400–1200 мг в сутки, разделённых на 2–3 приёма. При невралгии тройничного нерва начальная доза — 200–400 мг в сутки. Пролонгированные формы принимают 1–2 раза в сутки. Отмена препарата производится постепенно во избежание возобновления приступов.

¶Правовой статус

В большинстве стран карбамазепин отпускается по рецепту врача. В Российской Федерации он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Препарат не относится к наркотическим или психотропным средствам, подлежащим особому учёту.

¶Интересные факты

• Карбамазепин входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
• Помимо медицины, карбамазепин используется в научных исследованиях как инструмент для изучения натриевых каналов.
• Из-за способности вызывать гипонатриемию препарат требует осторожности у пожилых пациентов.