Карбамазепин: препарат, дозировка и применение¶

Карбамазепин — противоэпилептический лекарственный препарат из группы производных дибензазепина, применяемый главным образом для лечения эпилепсии, невралгии тройничного нерва и ряда психических расстройств. Таблетки с дозировкой 200 мг относятся к одной из наиболее распространённых форм выпуска и используются как у взрослых, так и (в пересчёте на массу тела) у детей старшего возраста. Международное непатентованное наименование — карбамазепин; выпускается под множеством торговых названий, среди которых наиболее известно оригинальное — «Финлепсин», а также многочисленные дженерики («Карбамазепин», «Тегретол», «Зептол» и другие).

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению карбамазепин представляет собой 5H-дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид — трициклическое соединение, структурно родственное трициклическим антидепрессантам, но обладающее иным профилем действия. Основной механизм связан с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов в мембранах нейронов, что снижает способность клеток к генерации повторных высокочастотных разрядов. Это ограничивает распространение патологического возбуждения в коре головного мозга и подкорковых структурах, лежащего в основе эпилептических приступов.

Дополнительно препарат влияет на обмен некоторых нейромедиаторов, модулирует высвобождение глутамата и активность ГАМК-ергической системы. Именно сочетание этих эффектов объясняет его эффективность не только при судорогах, но и при невралгических болях, имеющих пароксизмальный характер.

¶Формы выпуска и дозировка 200 мг

Карбамазепин выпускается в виде таблеток, таблеток пролонгированного (ретардного) действия и суспензии для приёма внутрь. Таблетки по 200 мг — стандартная дозировка, позволяющая гибко подбирать режим приёма. Пролонгированные формы (например, 200 мг и 400 мг) обеспечивают более равномерную концентрацию вещества в крови и позволяют принимать препарат реже — обычно два раза в сутки.

Дозировка всегда подбирается индивидуально лечащим врачом. Ориентировочные схемы для взрослых:

Суточную дозу обычно распределяют на два–три приёма. Приём пищи не оказывает существенного влияния на всасывание, однако приём во время еды снижает риск желудочно-кишечного дискомфорта.

¶Показания к применению

Основные области применения карбамазепина:

• Эпилепсия — парциальные (фокальные) приступы, в том числе со вторичной генерализацией, а также генерализованные тонико-клонические приступы. Препарат неэффективен при абсансах и миоклонических приступах.
• Невралгия тройничного нерва — одно из наиболее обоснованных и часто используемых показаний; карбамазепин считается препаратом первой линии.
• Другие невропатические боли — диабетическая полиневропатия, постгерпетическая невралгия (эффективность ниже, чем при тригеминальной невралгии).
• Психиатрия — профилактика фаз при биполярном аффективном расстройстве, купирование мании, некоторые формы агрессивного поведения.
• Синдром алкогольной абстиненции — в составе комплексной терапии.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь карбамазепин всасывается относительно медленно и неполно; биодоступность варьирует в пределах 70–85 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 4–8 часов после приёма обычной таблетки и позже — для ретардных форм. Препарат хорошо проникает в ткани, проходит через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется в печени, преимущественно путём окисления, с образованием активного метаболита — карбамазепин-10,11-эпоксида, который также обладает противосудорожной активностью. Период полувыведения при однократном приёме составляет около 25–65 часов, но при длительной терапии сокращается до 12–17 часов из-за индукции собственного метаболизма (аутоиндукция). Это свойство необходимо учитывать при подборе дозы.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Спектр нежелательных реакций широк. Наиболее частые:

• со стороны нервной системы — головокружение, сонливость, атаксия, диплопия, головная боль;
• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, сухость во рту, запор;
• со стороны крови — лейкопения, тромбоцитопения, в редких случаях агранулоцитоз и апластическая анемия;
• аллергические реакции, включая тяжёлые кожные (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз);
• гипонатриемия вследствие усиления секреции антидиуретического гормона.

Карбамазепин является сильным индуктором печёночных ферментов системы цитохрома P450, поэтому снижает концентрацию многих одновременно принимаемых препаратов — оральных контрацептивов, антикоагулянтов, некоторых противоэпилептических средств. Это требует осторожного подбора комбинированной терапии.

Перед началом лечения и периодически в ходе него рекомендуется контролировать картину крови, функцию печени и почек, уровень электролитов. При появлении кожной сыпи приём обычно прекращают, поскольку она может предвещать тяжёлые реакции.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относят:

• атриовентрикулярную блокаду;
• угнетение костномозгового кроветворения в анамнезе;
• печёночную порфирию;
• одновременный приём ингибиторов моноаминоксидазы;
• повышенную индивидуальную чувствительность к карбамазепину или структурно родственным трициклическим соединениям.

С осторожностью препарат применяют при глаукоме, гиперплазии предстательной железы, тяжёлых заболеваниях печени и почек, а также в пожилом возрасте.

¶Особые указания

Резкая отмена карбамазепина может спровоцировать учащение приступов, поэтому дозу снижают постепенно. Во время терапии следует воздерживаться от управления транспортом и работы с механизмами до выяснения индивидуальной переносимости. При беременности назначение возможно только при явном превышении ожидаемой пользы над риском для плода; известно о повышении вероятности врождённых дефектов, в частности дефектов нервной трубки. Приём алкоголя во время лечения не рекомендован.

Хранение таблеток осуществляется в защищённом от света и влаги месте при температуре, указанной производителем, вне досягаемости детей. Отпускается по рецепту врача.