Капреомицина сульфат — противотуберкулёзный антибиотик¶

Капреомицина сульфат — антибактериальный лекарственный препарат из группы полипептидных антибиотиков, применяемый преимущественно для лечения туберкулёза, вызванного микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью. Относится к резервным (второго ряда) противотуберкулёзным средствам и используется в составе комбинированной терапии, когда препараты первой линии неэффективны или противопоказаны. По химическому строению близок к полимиксинам и аминогликозидам по механизму действия, хотя формально к ним не принадлежит.

¶Общая характеристика

Международное непатентованное наименование — капреомицин. Лекарственная форма — порошок для приготовления раствора для внутримышечного или внутривенного введения; выпускается в виде сульфатной соли (капреомицина сульфат), поскольку свободное основание плохо растворимо. Действующее вещество представляет собой смесь нескольких родственных полипептидов, продуцируемых бактерией Streptomyces capreolus.

Препарат не всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому вводится только парентерально. Не применяется при нетуберкулёзных инфекциях в качестве самостоятельного средства из-за высокой токсичности.

¶История

Капреомицин был выделен в 1960-х годах из культуры актиномицета Streptomyces capreolus. Внедрение в клиническую практику произошло в конце 1960-х — начале 1970-х годов, когда потребовались новые средства для борьбы с устойчивыми формами туберкулёза. С этого времени препарат вошёл в перечень противотуберкулёзных средств второго ряда и занял место в схемах лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза. Всемирная организация здравоохранения включает капреомицин в рекомендации по терапии туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ), хотя в последние годы его позиции пересматриваются в пользу более безопасных и эффективных препаратов.

¶Механизм действия

Капреомицин нарушает синтез белка в бактериальной клетке. Он связывается с 30S-субъединицей рибосомы и препятствует нормальному считыванию матричной РНК, что приводит к образованию дефектных белков и гибели микобактерии. Действие носит бактерицидный характер в отношении активно размножающихся микобактерий туберкулёза. Механизм сходен с таковым у аминогликозидов, но полного перекрёстного сопротивления между группами не наблюдается, что позволяет использовать капреомицин при устойчивости к другим препаратам.

¶Показания к применению

Основное показание — туберкулёз лёгких и внелёгочные формы, вызванные микобактериями, устойчивыми к препаратам первой линии (изониазиду, рифампицину и другим). Применяется исключительно в комбинации с другими противотуберкулёзными средствами, поскольку монотерапия быстро ведёт к формированию устойчивости.

Также капреомицин иногда используется при инфекциях, вызванных некоторыми грамотрицательными бактериями, однако эта практика ограничена из-за нефротоксичности и наличия более безопасных альтернатив.

¶Режим дозирования

Препарат вводится внутримышечно или внутривенно капельно. Доза рассчитывается по массе тела и обычно составляет около 15 мг/кг в сутки, но не более 1 г в сутки. У пациентов пожилого возраста и при нарушении функции почек дозу снижают. Длительность применения определяется схемой лечения МЛУ-ТБ и может составлять несколько месяцев. Раствор готовят непосредственно перед введением.

¶Побочные эффекты

Капреомицин относится к токсичным препаратам, что ограничивает его применение.

• Нефротоксичность — поражение почек вплоть до почечной недостаточности; требует регулярного контроля креатинина и электролитов крови.
• Ототоксичность — повреждение слухового и вестибулярного аппарата, возможна необратимая потеря слуха.
• Электролитные нарушения — гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия.
• Нейротоксичность — парестезии, нарушения нервно-мышечной передачи, вплоть до угнетения дыхания.
• Местные реакции — боль и уплотнение в месте инъекции.
• Аллергические реакции, нарушения функции печени, эозинофилия.

Из-за риска необратимой ототоксичности и нефротоксичности при лечении необходим постоянный мониторинг слуха и функции почек.

¶Противопоказания и взаимодействия

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к капреомицину, при выраженной почечной недостаточности, а также с осторожностью применяется при нарушениях слуха. Не рекомендуется одновременное использование с другими нефро- и ототоксичными средствами (аминогликозидами, полимиксином, ванкомицином, некоторыми диуретиками), поскольку это усиливает побочные эффекты. Сочетание с миорелаксантами может усиливать нервно-мышечную блокаду.

¶Место в современной терапии

В последние десятилетия капреомицин постепенно вытесняется из схем лечения МЛУ-ТБ. Всемирная организация здравоохранения в обновлённых рекомендациях отдаёт предпочтение полностью пероральным схемам на основе бедаквилина, претоманида, линезолида и других препаратов, которые демонстрируют лучшую эффективность и переносимость. Тем не менее капреомицин сохраняет значение в условиях ограниченного доступа к новым лекарствам и при определённых вариантах устойчивости, оставаясь в национальных перечнях ряда стран.

¶Правовой статус

Капреомицин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в Российской Федерации и отпускается только по рецепту. В международных классификациях он относится к противотуберкулёзным средствам второго ряда. Применение контролируется в рамках программ борьбы с туберкулёзом, поскольку бесконтрольное использование ведёт к росту лекарственной устойчивости.