Капреомицин — противотуберкулёзный антибиотик¶

Капреомицин — антибактериальный препарат группы полипептидных антибиотиков, применяемый главным образом для лечения туберкулёза, вызванного микобактериями, устойчивыми к препаратам первого ряда. Относится к резервным (второго ряда) противотуберкулёзным средствам и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутримышечных и внутривенных инъекций.

¶Общие сведения

Капреомицин представляет собой смесь нескольких близких по строению полипептидов, продуцируемых бактерией Streptomyces capreolus. Препарат был выделен в 1960-х годах в ходе систематического поиска новых антибиотиков из актиномицетов. По химической природе это полипептид, содержащий остатки необычных аминокислот; по механизму действия он близок к аминогликозидам и другому полипептидному антибиотику — виомицину, хотя структурно от них отличается.

Международное непатентованное наименование — капреомицин (capreomycin). В клинической практике чаще используются соли — сульфат или пентасульфат капреомицина, поскольку они лучше растворимы и пригодны для инъекционного введения.

¶Механизм действия

Капреомицин нарушает синтез белка в бактериальной клетке. Он связывается с рибосомальной РНК и препятствует трансляции, а также, по имеющимся данным, влияет на целостность клеточной стенки и транспорт ионов через мембрану. Действие препарата бактериостатическое, в высоких концентрациях — бактерицидное.

Спектр активности ограничен в основном микобактериями. Капреомицин активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, включая многие штаммы, устойчивые к изониазиду и рифампицину, а также в отношении некоторых атипичных микобактерий. На большинство других бактерий, грибков и вирусов он не действует.

¶Применение

Основное показание — туберкулёз лёгких и других органов, вызванный штаммами, устойчивыми к препаратам первого ряда. Капреомицин применяют в составе комбинированной терапии, как правило при лекарственно-устойчивом туберкулёзе, в схемах с несколькими противотуберкулёзными средствами. Монотерапия не используется из-за быстрого развития устойчивости.

Введение осуществляется внутримышечно или внутривенно капельно. Дозировка подбирается индивидуально с учётом массы тела, возраста и функции почек. Длительность курса определяется схемой лечения и может составлять несколько месяцев.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее характерные нежелательные реакции связаны с токсическим действием на почки и органы слуха:

• нефротоксичность — повышение уровня креатинина, протеинурия, нарушение электролитного баланса (снижение магния, калия, кальция);
• ототоксичность — шум в ушах, снижение слуха, вплоть до необратимой глухоты;
• реакции в месте инъекции — боль, уплотнение;
• реже — нарушения со стороны крови, печени, аллергические реакции.

Из-за риска поражения почек и слуха при лечении необходим регулярный контроль функции почек и аудиометрия. Препарат противопоказан при выраженной почечной недостаточности, при беременности и в период грудного вскармливания, при повышенной чувствительности к капреомицину. С осторожностью применяют у пожилых пациентов и при одновременном назначении других нефро- и ототоксичных средств.

¶Место в классификации противотуберкулёзных средств

Противотуберкулёзные препараты делят на группы по эффективности и переносимости. Капреомицин относится к средствам второго ряда — резервным, применяемым при устойчивости возбудителя к основным препаратам. В международных рекомендациях он входит в группу инъекционных препаратов, используемых при лечении туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью, наряду с амикацином, канамицином и другими.

Всемирная организация здравоохранения включает капреомицин в перечень основных лекарственных средств. В Российской Федерации он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а его оборот регулируется как для рецептурного средства.

¶Устойчивость и взаимодействия

Устойчивость микобактерий к капреомицину развивается в результате мутаций в генах, кодирующих рибосомальную РНК. Возможна перекрёстная устойчивость между капреомицином, виомицином и аминогликозидами, что учитывается при составлении схем лечения.

При одновременном применении с другими нефротоксичными или ототоксичными препаратами (например, аминогликозидами, некоторыми диуретиками) риск побочных эффектов возрастает. Совместное использование с миорелаксантами может усиливать их действие.

¶История и значение

Открытие капреомицина стало частью программы поиска антибиотиков, активных против туберкулёза, во второй половине XX века. В условиях распространения лекарственно-устойчивых форм туберкулёза значение резервных препаратов, к которым относится капреомицин, сохраняется, несмотря на появление новых противотуберкулёзных средств. Препарат остаётся одним из компонентов схем лечения сложных форм заболевания в странах с высокой заболеваемостью туберкулёзом.