Капреомицин: инъекционный противотуберкулёзный препарат¶

Капреомицин — антибактериальный препарат из группы полипептидных антибиотиков, применяемый главным образом для лечения туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью. Вводится исключительно внутримышечно или внутривенно, поскольку при приёме внутрь практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта. Относится к резервным (противотуберкулёзным средствам второго ряда) и используется в тех случаях, когда возбудитель устойчив к основным препаратам — изониазиду и рифампицину.

¶Происхождение и химическая природа

Капреомицин был выделен в 1950-х годах из культуральной жидкости актиномицета Streptomyces capreolus. По строению это смесь нескольких близких полипептидов (капреомицины IA, IB, IIA, IIB), связанных с остатком β-лизина. Механизм действия сходен с таковым у аминогликозидов и полимиксинов: препарат связывается с бактериальной рибосомой и нарушает синтез белка, а также повреждает клеточную мембрану микобактерий. Действует бактерицидно в отношении Mycobacterium tuberculosis и некоторых атипичных микобактерий, но неактивен против большинства других бактерий.

¶Формы выпуска и способ введения

Капреомицин выпускается в виде лиофилизированного порошка во флаконах по 1 г, который перед применением растворяют в воде для инъекций или физиологическом растворе. «Уколы капреомицина» — распространённое бытовое название внутримышечных и внутривенных инъекций этого препарата.

• Внутримышечно — основной путь введения; раствор вводят в крупную мышцу (обычно ягодичную), процедура болезненна и может вызывать локальные уплотнения.
• Внутривенно — препарат разводят в большем объёме раствора и вводят капельно в течение 30–60 минут.

Дозировка рассчитывается по массе тела (обычно 15–20 мг на килограмм в сутки, не более 1 г) и корректируется при нарушении функции почек. Кратность введения — как правило, один раз в сутки.

¶Применение

Капреомицин входит в схемы лечения туберкулёза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью (МЛУ/ШЛУ-ТБ). Его назначают в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами второго ряда — фторхинолонами, амикацином, линезолидом, циклосерином, протионамидом. Монотерапия недопустима: она быстро приводит к формированию устойчивости. Курс лечения длительный — от нескольких месяцев до двух лет, в зависимости от схемы и клинической ситуации.

Препарат применяют только по назначению врача и под контролем в условиях противотуберкулёзного диспансера, поскольку он токсичен и требует регулярного лабораторного мониторинга.

¶Побочные эффекты и ограничения

Капреомицин — токсичный препарат, что ограничивает его широкое применение:

• Нефротоксичность — поражение почек вплоть до почечной недостаточности; требует контроля креатинина и скорости клубочковой фильтрации.
• Ототоксичность — повреждение слухового и вестибулярного аппарата, вплоть до необратимой глухоты.
• Электролитные нарушения — гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.
• Нейромышечная блокада — возможна мышечная слабость, в редких случаях угнетение дыхания.
• Местные реакции — боль, уплотнение и воспаление в месте инъекции.

Противопоказан при тяжёлой почечной недостаточности, поражении слухового нерва, беременности. С осторожностью применяют у пожилых пациентов и при одновременном приёме других нефро- и ототоксичных средств.

¶Место в терапии и значение

Капреомицин относится к резервным противотуберкулёзным средствам и рассматривается как препарат выбора лишь тогда, когда возможности терапии первой линии исчерпаны. Всемирная организация здравоохранения включает его в перечни препаратов для лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза, однако в последние годы его позиции пересматриваются: появляются более эффективные и менее токсичные схемы на основе бедаквилина и претоманида. Тем не менее в ряде регионов с высокой распространённостью МЛУ-ТБ капреомицин остаётся востребованным. Его применение строго регламентировано и возможно только в специализированных медицинских учреждениях.

¶Безопасность и контроль

Из-за узкого терапевтического окна и серьёзных побочных эффектов инъекции капреомицина проводят под систематическим наблюдением: до начала курса и в процессе лечения оценивают функцию почек, слух, уровень электролитов. При появлении признаков токсичности препарат отменяют или корректируют дозу. Самолечение недопустимо и опасно для жизни.