Калидавир — противовирусный препарат¶

Калидавир® — торговое наименование комбинированного противовирусного лекарственного препарата, содержащего два действующих вещества: лопинавир и ритонавир. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, и применяется преимущественно для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых и детей. Препарат относится к группе ингибиторов протеазы ВИЧ и используется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ). Регистрация под названием «Калидавир» характерна для ряда стран постсоветского пространства, в частности для Республики Беларусь.

¶Действующие вещества

¶Лопинавир

Лопинавир — противовирусное средство, относящееся к классу ингибиторов протеазы ВИЧ. Механизм действия основан на блокировании фермента протеазы, который необходим вирусу для расщепления предшественников структурных белков на зрелые функциональные единицы. При подавлении протеазы образуются незрелые, неспособные к инфицированию новых клеток вирусные частицы. Лопинавир обладает высокой активностью в отношении ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

¶Ритонавир

Ритонавир — также ингибитор протеазы ВИЧ, однако в составе комбинированных препаратов он выполняет прежде всего функцию фармакокинетического усилителя (бустера). Он подавляет активность фермента цитохрома P450 (изофермента CYP3A4), который отвечает за метаболизм лопинавира. В результате концентрация лопинавира в плазме крови повышается, а период его полувыведения удлиняется, что позволяет принимать препарат реже и в меньших дозах. Соотношение лопинавира и ритонавира в препарате обычно составляет 4:1.

¶Механизм действия и фармакологические свойства

После приёма внутрь оба компонента всасываются в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность лопинавира при приёме с пищей существенно возрастает, поэтому препарат рекомендуется принимать во время еды. Метаболизм происходит преимущественно в печени при участии изофермента CYP3A4. Выведение осуществляется главным образом через кишечник с калом и в меньшей степени почками.

Комбинация лопинавира и ритонавира обеспечивает устойчивое подавление репликации вируса и снижение вирусной нагрузки, что способствует восстановлению числа CD4-лимфоцитов и замедлению прогрессирования заболевания.

¶Показания к применению

Основное показание — лечение ВИЧ-1-инфекции у взрослых, подростков и детей старше определённого возраста (обычно с 2 лет и при массе тела выше установленного порога). Препарат применяется исключительно в составе комбинированной схемы АРТ, то есть в сочетании с другими противовирусными средствами разных классов — нуклеозидными и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ингибиторами интегразы и другими.

В отдельных случаях комбинированные препараты на основе лопинавира и ритонавира рассматривались как вариант терапии при тяжёлом течении COVID-19, однако убедительных данных о клинической эффективности при коронавирусной инфекции получено не было, и соответствующие рекомендации в большинстве стран были отозваны.

¶Режим дозирования

Дозировка определяется индивидуально лечащим врачом с учётом массы тела, возраста, функции печени и почек, а также сопутствующей терапии. Стандартные схемы для взрослых предполагают приём препарата один или два раза в сутки. Таблетки принимают целиком, не разжёвывая, во время еды. Самостоятельное изменение дозы недопустимо.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная индивидуальная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру или вспомогательным компонентам;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• одновременный приём препаратов, метаболизм которых критически зависит от CYP3A4 (например, некоторых антиаритмиков, алкалоидов спорыньи, седативных средств);
• наследственные нарушения, связанные с непереносимостью отдельных компонентов.

С осторожностью препарат назначают при заболеваниях печени в анамнезе, нарушении липидного обмена, сахарном диабете, гемофилии.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• диарея, тошнота, рвота, боли в животе;
• головная боль, головокружение, нарушения сна;
• повышение уровня триглицеридов и холестерина в крови;
• повышение активности печёночных ферментов;
• липодистрофия при длительном применении.

Возможны также аллергические реакции, изменения формулы крови, нарушения ритма сердца. При появлении выраженных симптомов требуется медицинская консультация.

¶Лекарственные взаимодействия

Лопинавир и ритонавир являются мощными ингибиторами и одновременно субстратами цитохрома P450. Это обусловливает многочисленные взаимодействия с другими лекарственными средствами: концентрация одних препаратов может возрастать до токсических значений, других — снижаться до неэффективной. Перед началом терапии обязателен полный анализ принимаемых медикаментов, включая растительные средства (в частности, зверобой).

¶Особые указания

Применение при беременности и в период грудного вскармливания возможно только по назначению врача с оценкой соотношения пользы и риска. ВИЧ-инфицированным женщинам в период лактации рекомендуется воздерживаться от грудного вскармливания во избежание передачи вируса ребёнку. Препарат не излечивает ВИЧ-инфекцию полностью, но позволяет контролировать заболевание при условии непрерывного и регулярного приёма.

¶Аналоги и формы выпуска

Существуют дженерики и оригинальные препараты с тем же составом действующих веществ, зарегистрированные под разными торговыми названиями в различных странах. Формы выпуска включают таблетки, покрытые оболочкой, и раствор для приёма внутрь, применяемый у детей младшего возраста. Конкретные наименования и дозировки зависят от национальной системы регистрации лекарственных средств.

¶Значение

Комбинированные препараты лопинавира и ритонавира на протяжении многих лет входят в перечень основных антиретровирусных средств, рекомендованных международными и национальными клиническими руководствами. Их доступность в форме воспроизведённых препаратов расширила возможности лечения ВИЧ-инфекции в странах с ограниченными ресурсами. Вместе с тем в современных схемах всё чаще применяются препараты с лучшей переносимостью и более удобным режимом приёма, что постепенно снижает долю лопинавира и ритонавира в структуре АРТ.