Кабатэкс — препарат кабазитаксел¶

Кабатэкс (международное непатентованное наименование — кабазитаксел) — противоопухолевый лекарственный препарат из группы таксанов, применяемый в химиотерапии злокачественных новообразований. Представляет собой полусинтетическое производное природного соединения, получаемого из тиса, и выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий. Препарат зарегистрирован для лечения метастатического рака предстательной железы и ряда других солидных опухолей; оригинальный производитель — французская фармацевтическая компания Sanofi.

¶Химическая природа и механизм действия

Кабазитаксел относится к таксанам — классу цитостатиков, к которому также принадлежат паклитаксел и доцетаксел. Молекула получена полусинтетическим путём из 10-деацетилбаккатина III — природного предшественника, выделяемого из хвои европейского тиса (Taxus baccata). Химическая модификация придаёт соединению повышенную растворимость и особые фармакокинетические свойства.

Механизм действия основан на связывании с белком тубулином, входящим в состав микротрубочек цитоскелета. Кабазитаксел стабилизирует микротрубочки и препятствует их разборке, что нарушает процесс деления клетки. В результате опухолевая клетка не может завершить митоз и погибает путём апоптоза. По сравнению с доцетакселом кабазитаксел проявляет более высокое сродство к тубулину и активен в отношении клеток, устойчивых к другим таксанам.

¶История разработки

Препарат создан в лабораториях компании Sanofi (ранее Sanofi-Aventis). Доклинические исследования показали активность соединения в отношении опухолевых линий, резистентных к доцетакселу, что стало основой для клинической разработки. Ключевым этапом стало исследование III фазы TROPIC, результаты которого были опубликованы в 2010 году в журнале The Lancet. В нём кабазитаксел сравнивался с митоксантроном у пациентов с метастатическим кастрат-резистентным раком предстательной железы, прогрессировавшим после терапии доцетакселом. Препарат продемонстрировал увеличение общей выживаемости, что послужило основанием для его одобрения регуляторными органами.

В 2010 году кабазитаксел был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), а затем — Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). В Российской Федерации препарат зарегистрирован под торговым наименованием Кабатэкс и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Показания к применению

Основное одобренное показание — метастатический кастрат-резистентный рак предстательной железы у пациентов, ранее получавших терапию на основе доцетаксела. Позднее спектр применения расширился:

• в комбинации с преднизоном или преднизолоном при прогрессировании после доцетаксел-содержащих схем;
• у пациентов, которым не подходят другие таксаны из-за профиля токсичности;
• в ряде стран — при гепатоцеллюлярной карциноме после неудачи терапии сорафенибом;
• изучается при раке желудка, головы и шеи, немелкоклеточном раке лёгкого.

Назначение препарата проводится врачом-онкологом с учётом стадии заболевания, предшествующего лечения и общего состояния пациента.

¶Дозировка и способ введения

Кабатэкс вводится внутривенно капельно. Стандартная доза составляет 25 мг/м² поверхности тела каждые три недели. Инфузия продолжается около одного часа. Одновременно назначаются глюкокортикостероиды (преднизон или преднизолон) для снижения риска реакций гиперчувствительности и уменьшения выраженности некоторых побочных эффектов. Перед каждым введением проводится контроль лабораторных показателей крови, в первую очередь числа нейтрофилов и тромбоцитов.

¶Побочные эффекты и ограничения

Профиль токсичности кабазитаксела в целом сходен с другими таксанами. Наиболее частые нежелательные явления:

Серьёзным ограничением является фебрильная нейтропения — состояние, требующее немедленного медицинского вмешательства. Препарат противопоказан при выраженной печёночной недостаточности, тяжёлой нейтропении и повышенной чувствительности к компонентам. Применение при беременности может нанести вред плоду; пациентам репродуктивного возраста рекомендуется контрацепция.

¶Место в терапии и значение

Кабазитаксел стал одним из первых препаратов, доказавших преимущество в выживаемости у пациентов с метастатическим раком предстательной железы после доцетаксела, что долгое время оставалось нерешённой клинической задачей. Наряду с абиратероном, энзалутамидом и радием-223 он входит в число вариантов второй линии терапии. Дальнейшие исследования направлены на изучение комбинаций с иммунотерапевтическими и таргетными агентами, а также на поиск биомаркеров, позволяющих предсказать ответ на лечение. Препарат остаётся предметом продолжающихся клинических испытаний при других солидных опухолях.