Итоприд как прокинетическое средство¶

Итоприд — лекарственное средство из группы прокинетиков, применяемое для нормализации моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта. По химической структуре представляет собой производное бензамида; международное непатентованное наименование — итоприда гидрохлорид. Препарат усиливает и координирует сократительную активность желудка и двенадцатипёрстной кишки, ускоряет опорожнение желудка и обладает противорвотным действием, не проникая при этом в центральную нервную систему в клинически значимых концентрациях.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект итоприда основан на двойном механизме, отличающем его от многих других прокинетиков:

• Антагонизм к дофаминовым рецепторам D2. Блокируя эти рецепторы в желудочно-кишечном тракте, препарат устраняет тормозящее влияние дофамина на моторику.
• Угнетение ацетилхолинэстеразы. Итоприд обратимо подавляет фермент, разрушающий ацетилхолин, что повышает концентрацию медиатора в синапсах и усиливает холинергическую стимуляцию гладкой мускулатуры.

Сочетание этих эффектов обеспечивает усиление перистальтики, ускорение эвакуации содержимого желудка и повышение тонуса нижнего пищеводного сфинктера. В отличие от метоклопрамида, итоприд практически не преодолевает гематоэнцефалический барьер, поэтому реже вызывает экстрапирамидные расстройства. Он также не удлиняет интервал QT в той степени, которая характерна для некоторых макроцидных прокинетиков.

¶История и разработка

Итоприд был синтезирован в Японии в 1980-х годах и с 1989 года применяется в клинической практике под торговыми наименованиями Ganaton и Itomed. Разработка велась как поиск прокинетика, лишённого центральных побочных эффектов метоклопрамида и домперидона. Позднее препарат получил регистрацию в ряде стран Азии, Восточной Европы и СНГ, включая Россию, где выпускается преимущественно в виде таблеток по 50 мг.

¶Показания к применению

Основные области применения итоприда связаны с нарушениями моторики верхних отделов пищеварительного тракта:

Препарат не является средством этиотропной терапии: он не устраняет инфекцию при язвенной болезни, вызванной Helicobacter pylori, и не заменяет антисекреторные средства при кислотозависимых заболеваниях.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь итоприд быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 30–60 минут. Биодоступность близка к 60 %, что частично объясняется пресистемным метаболизмом в стенке кишечника и печени. Препарат метаболизируется ферментами цитохрома P450, в частности изоформой CYP3A4, и выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Период полувыведения составляет около 6 часов, что позволяет принимать его три раза в сутки.

¶Режим дозирования

Стандартная схема для взрослых — по 50 мг три раза в сутки до еды. Длительность курса определяется характером заболевания и обычно составляет от двух до восьми недель. При выраженной почечной или печёночной недостаточности дозу снижают. Для пожилых пациентов коррекция режима требуется реже, поскольку препарат не оказывает значимого центрального действия.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Итоприд в целом переносится хорошо. К возможным нежелательным реакциям относятся:

• со стороны пищеварения — диарея, боль в животе, запор, изменение аппетита;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, редко — сонливость;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд;
• лабораторные изменения — повышение уровня пролактина, транзиторные изменения печёночных ферментов.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, желудочно-кишечные кровотечения, механическую обструкцию и перфорацию желудочно-кишечного тракта, а также беременность и период грудного вскармливания, когда ожидаемая польза не превышает риск. Опыт применения у детей ограничен, поэтому в педиатрии препарат используется редко.

¶Место среди прокинетиков

Итоприд занимает промежуточное положение между классическими прокинетиками разных поколений. По сравнению с метоклопрамидом он реже вызывает экстрапирамидные нарушения и гиперпролактинемию; по сравнению с домперидоном — меньше влияет на сердечный ритм. В то же время по силе действия при тяжёлом гастропарезе он уступает некоторым современным агонистам мотилиновых рецепторов. Это делает его удобным препаратом для длительной терапии функциональных расстройств, где важна безопасность при хроническом приёме.

¶Лекарственные взаимодействия

Итоприд усиливает действие холинергических средств и может ослаблять эффект м-холиноблокаторов (например, атропина). Совместное применение с препаратами, угнетающими CYP3A4, повышает концентрацию итоприда в плазме и требует осторожности. Антациды и антисекреторные средства не препятствуют всасыванию препарата, что позволяет комбинировать их в схемах лечения.

¶Правовой статус и доступность

В России итоприд зарегистрирован как рецептурный препарат. Он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что определяет государственное регулирование цен на него. Выпускается несколькими производителями в форме таблеток, покрытых оболочкой.