Ипратропиум как лекарственное средство¶

Ипратропиум — синтетическое антихолинергическое (м-холиноблокирующее) лекарственное средство, применяемое преимущественно в пульмонологии для расширения бронхов. По химической структуре представляет собой четвертичное аммониевое производное атропина (тропановый алкалоид), плохо проникающее через биологические мембраны, что определяет его преимущественно местное действие при ингаляционном введении. Международное непатентованное наименование — ипратропия бромид; выпускается в виде раствора для ингаляций, дозированного аэрозоля и в комбинации с β₂-агонистами.

¶Химия и механизм действия

Ипратропиум является четвертичным производным изопропилаттропина. Наличие постоянного положительного заряда на атоме азота делает молекулу гидрофильной и практически неспособной преодолевать гематоэнцефалический барьер и слизистые оболочки, поэтому при ингаляции системная абсорбция минимальна. Это отличает ипратропиум от атропина, проникающего в центральную нервную систему.

Механизм действия основан на конкурентном антагонизме к мускариновым ацетилхолиновым рецепторам, локализованным в гладкой мускулатуре бронхов. Блокируя эти рецепторы, препарат препятствует реализации парасимпатического (вагусного) тонуса, который у больных с обструктивными заболеваниями усилен. Результат — расслабление бронхиальной мускулатуры и снижение секреции слизи. Действие развивается медленнее, чем у β₂-агонистов (через 15–30 минут), но сохраняется дольше — до 4–6 часов.

¶История

Атропин и его производные известны как бронходилататоры с XIX века, однако системные побочные эффекты (сухость во рту, тахикардия, нарушение зрения, задержка мочи) ограничивали их применение. В 1960-х годах в лабораториях компании Boehringer Ingelheim были синтезированы четвертичные аммониевые аналоги атропина, лишённые центрального действия. Ипратропия бромид был запатентован в 1966 году и с 1970-х годов вошёл в клиническую практику под торговым наименованием Атровент. Позднее были разработаны фиксированные комбинации с фенотеролом (Беродуал) и сальбутамолом.

¶Классификация и формы выпуска

По классификации АТХ ипратропиум относится к группе R03BB (антихолинергические средства, ингаляционные).

¶Показания к применению

Основные показания:

• Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) — препарат первой линии поддерживающей терапии, особенно при преобладании эмфизематозного компонента и выраженном вагусном тонусе.
• Бронхиальная астма — в качестве дополнительного бронходилататора, чаще в комбинации с β₂-агонистами при среднетяжёлом и тяжёлом течении.
• Острые состояния с бронхоспазмом — в составе небулайзерной терапии.

При приступе астмы ипратропиум не заменяет быстродействующие β₂-агонисты, а дополняет их.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Поскольку препарат действует местно, системные реакции встречаются реже, чем у атропина, но возможны:

• сухость во рту (наиболее часто);
• кашель, раздражение глотки, редко — парадоксальный бронхоспазм;
• при попадании в глаза — мидриаз, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления;
• задержка мочи при инфравезикальной обструкции;
• тошнота, головная боль.

Противопоказания: повышенная чувствительность к атропину и его производным, закрытоугольная глазукома, гипертрофия предстательной железы с задержкой мочи. С осторожностью применяют при беременности и в период лактации. При использовании небулайзера необходимо защищать глаза от аэрозоля.

¶Место в терапии и сравнение

Ипратропиум относится к короткодействующим антихолинергическим средствам (КАХ). Его отличают от длительнодействующих (тиотропий, аклидиний) более короткая продолжительность эффекта и необходимость приёма несколько раз в сутки. По сравнению с β₂-агонистами ипратропиум уступает в скорости наступления эффекта, но лучше переносится пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку не вызывает тахикардии и тремора. Комбинированные препараты, объединяющие оба механизма, обеспечивают более выраженную бронходилатацию, чем каждый компонент в отдельности.

¶Фармакокинетика

При ингаляции в системный кровоток попадает не более 10–30 % введённой дозы, остальное заглатывается и выводится через желудочно-кишечный тракт. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Период полувыведения составляет около 3,5–4 часов. Из-за низкой липофильности препарат не накапливается в тканях и не проникает в ЦНС.

¶Значение

Ипратропиум стал первым ингаляционным антихолинергическим средством, вошедшим в широкую практику, и заложил основу для развития всей группы м-холиноблокаторов в пульмонологии. Он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и остаётся стандартом поддерживающей терапии ХОБЛ наряду с более новыми длительнодействующими средствами.