Ипраглифлозин — ингибитор SGLT2¶

Ипраглифлозин — пероральный гипогликемический лекарственный препарат, относящийся к классу селективных ингибиторов натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (SGLT2). Применяется для лечения сахарного диабета 2-го типа; действующее вещество снижает концентрацию глюкозы в крови за счёт уменьшения её обратного всасывания в почках и увеличения выведения с мочой. Разработан японской фармацевтической компанией Kissei Pharmaceutical, выпускается под торговыми наименованиями, наиболее известное из которых — Глибенз (Gliben) в Японии и ряде стран Азии.

¶Химическая характеристика

По химическому строению ипраглифлозин представляет собой производное глюкозы с бензильным заместителем. Международное непатентованное наименование — ипраглифлозин; английское написание — ipragliflozin. Молекулярная формула — C₂₁H₂₁FO₆S. Молекулярная масса составляет около 420,45 г/моль.

В клинической практике чаще применяется форма L-пролина — ипраглифлозин L-пролин, что улучшает стабильность и биодоступность субстанции. Препарат выпускается в виде таблеток для приёма внутрь в дозировках 25 и 50 мг.

¶Механизм действия

Действие ипраглифлозина основано на избирательном ингибировании белка SGLT2, локализованного в проксимальных канальцах нефрона. Этот транспортёр отвечает примерно за 90 % обратного всасывания глюкозы из первичной мочи. Блокируя его, препарат снижает реабсорбцию глюкозы, вследствие чего она выводится с мочой (глюкозурия). Такой механизм не зависит от секреции инсулина и от чувствительности тканей к нему, что отличает ингибиторы SGLT2 от большинства других пероральных сахароснижающих средств.

Дополнительные эффекты включают умеренное снижение массы тела и артериального давления, что связано с потерей калорий и осмотическим диурезом.

¶История разработки

Ипраглифлозин был создан в исследовательских лабораториях компании Kissei Pharmaceutical. Клинические испытания проходили в Японии в конце 2000-х — начале 2010-х годов. В январе 2014 года препарат получил одобрение японского регулятора (PMDA) для монотерапии и комбинированного лечения сахарного диабета 2-го типа. Позднее он был зарегистрирован в Южной Корее и некоторых других странах Азии. В США и странах Европейского союза ипраглифлозин не получил одобрения и на рынке не представлен.

¶Клиническое применение

Препарат показан взрослым пациентам с сахарным диабетом 2-го типа как дополнение к диете и физической нагрузке. Применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими средствами — метформином, препаратами сульфонилуреи, инсулином, ингибиторами ДПП-4.

Суточная доза обычно составляет 50 мг один раз в день до или после еды. При необходимости и с учётом переносимости доза может корректироваться лечащим врачом.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с мочеполовой системой: инфекции мочевыводящих путей, кандидозный вульвовагинит, а также учащённое мочеиспускание и жажда. Возможны гипогликемия (особенно при сочетании с инсулином или сульфонилуреей), обезвоживание, запоры.

К серьёзным, но редким осложнениям относятся диабетический кетоацидоз (в том числе с нормальным уровнем глюкозы), а также, по данным постмаркетинговых наблюдений, отдельные случаи тяжёлых инфекций. Препарат не рекомендуется при тяжёлой почечной недостаточности, поскольку эффективность его падает по мере снижения скорости клубочковой фильтрации.

¶Сравнение с другими ингибиторами SGLT2

Ипраглифлозин относится к тому же классу, что дапаглифлозин, эмпаглифлозин, канаглифлозин и эртуглифлозин. Отличия касаются селективности, фармакокинетики и географии регистрации. В отличие от эмпаглифлозина и канаглифлозина, ипраглифлозин не имеет столь широких международных одобрений и крупных исходных исследований по сердечно-сосудистым и почечным исходам, что ограничивает его применение за пределами азиатского региона.

¶Значение

Ипраглифлозин представляет собой один из ранних представителей класса ингибиторов SGLT2, вошедших в клиническую практику. Его появление в Японии стало частью более широкого процесса внедрения этого класса препаратов, которые впоследствии продемонстрировали дополнительные преимущества — снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и прогрессирования хронической болезни почек. Для пациентов с непереносимостью или недостаточной эффективностью других сахароснижающих средств препараты этой группы расширили терапевтические возможности.