Ингибиторы протонной помпы¶

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — класс лекарственных средств, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке за счёт блокирования фермента H⁺/K⁺-АТФазы (протонного насоса) в обкладочных клетках слизистой оболочки желудка. Применяются главным образом при кислотозависимых заболеваниях: гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также в составе эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori.

¶История

Первый представитель класса — омепразол — был синтезирован в 1979 году в шведской фармацевтической компании Astra AB. Он стал результатом целенаправленного поиска соединений, избирательно угнетающих заключительный этап выработки кислоты. Омепразол поступил в клиническую практику в конце 1980-х годов и быстро вытеснил менее эффективные блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин). В 2000 году омепразол вошёл в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Позднее были созданы пантопразол, лансопразол, рабепразол и эзомепразол — оптический изомер омепразола.

¶Механизм действия

ИПП представляют собой пролекарства — слабые основания, которые в нейтральной среде неактивны. Попадая в кислую среду секреторных канальцев обкладочных клеток, они протонируются и превращаются в активную форму, которая ковалентно связывается с сульфгидрильными группами цистеина протонного насоса. Это необратимо блокирует перенос ионов водорода в просвет желудка. Восстановление секреции происходит лишь после синтеза новых молекул фермента, поэтому эффект сохраняется длительно — до 24 часов и более при регулярном приёме.

¶Классификация

По химической структуре ИПП являются производными бензимидазола. Различают:

• Препараты первого поколения — омепразол, лансопразол, пантопразол;
• Препараты второго поколения — рабепразол, эзомепразол, отличающиеся более стабильным и предсказуемым эффектом.

По форме выпуска выделяют таблетки, капсулы с кишечнорастворимой оболочкой и порошки для приготовления раствора для внутривенного введения.

¶Применение

Основные показания к назначению ИПП:

Препараты принимают обычно за 30–60 минут до еды, поскольку пища активирует протонные насосы и повышает эффективность блокирования.

¶Побочные эффекты и ограничения

Краткосрочный приём ИПП переносится хорошо. Возможны головная боль, диарея, запор, тошнота, метеоризм. При длительном использовании (месяцы и годы) обсуждается связь с рядом нежелательных явлений: снижением всасывания витамина B₁₂ и магния, повышенным риском переломов костей, кишечных инфекций и дефицита железа. Эти данные неоднородны, и вопрос остаётся предметом дискуссий в медицинской литературе.

ИПП способны взаимодействовать с другими препаратами, изменяя их метаболизм через систему цитохрома P450. В частности, омепразол может снижать активацию клопидогрела, что учитывают при назначении антиагрегантной терапии.

¶Место в терапии

ИПП относятся к наиболее часто назначаемым лекарственным средствам в мире. Их широкое применение привело к обсуждению проблемы избыточного назначения: нередко препараты принимаются без чётких показаний или дольше необходимого срока. Клинические рекомендации подчёркивают необходимость периодической переоценки целесообразности продолжения терапии и назначения минимально эффективной дозы.