Ингибиторы 5-альфа-редуктазы¶

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы — класс лекарственных средств, блокирующих фермент 5-альфа-редуктазу, который превращает тестостерон в более активный андроген — дигидротестостерон (ДГТ). Препараты этой группы применяются преимущественно в урологии и дерматологии: для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и андрогенетической алопеции. Класс включает два основных вещества — финастерид и дутастерид.

¶Механизм действия

Фермент 5-альфа-редуктаза существует в трёх изоформах:

• I тип — локализуется преимущественно в коже (сальные железы) и печени;
• II тип — преобладает в предстательной железе, семенных пузырьках, волосяных фолликулах;
• III тип — обнаруживается в различных тканях, его физиологическая роль изучена недостаточно.

Фермент катализирует восстановление двойной связи в кольце А стероидной молекулы тестостерона, в результате чего образуется ДГТ — андроген, обладающий в несколько раз большей аффинностью к андрогеновым рецепторам, чем тестостерон. Именно ДГТ считается ключевым фактором развития гиперплазии простаты и андрогенетического выпадения волос у генетически предрасположенных мужчин.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы конкурентно связываются с ферментом и препятствуют этому превращению. Снижение концентрации ДГТ в тканях-мишенях приводит к уменьшению объёма предстательной железы и замедлению атрофии волосяных фолликулов.

¶Препараты

¶Финастерид

Синтетическое стероидное соединение, избирательно ингибирующее 5-альфа-редуктазу II типа. При приёме в дозе 5 мг применяется при ДГПЖ, в дозе 1 мг — при андрогенетической алопеции у мужчин. Снижает уровень ДГТ в сыворотке крови примерно на 60–70 %. Выпускается под различными торговыми наименованиями, в том числе в виде дженериков.

¶Дутастерид

Ингибирует одновременно I и II изоформы фермента, что обеспечивает более выраженное (до 90 % и выше) снижение уровня ДГТ. Применяется в дозе 0,5 мг при ДГПЖ и андрогенетической алопеции. По данным сравнительных исследований, превосходит финастерид по степени подавления ДГТ, однако клиническое преимущество оценивается как умеренное.

Существуют также экспериментальные соединения, изучавшиеся в качестве ингибиторов III типа фермента, но в клиническую практику они не вошли.

¶Применение

¶Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

ДГПЖ — распространённое заболевание мужчин старшего возраста, проявляющееся затруднённым мочеиспусканием, частыми позывами и неполным опорожнением мочевого пузыря. Ингибиторы 5-альфа-редуктазы уменьшают объём железы на 20–30 % в течение 6–12 месяцев терапии, улучшают мочевой поток и снижают риск острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства. Эффект развивается медленно и сохраняется длительно; препараты наиболее результативны при исходно увеличенной простате.

¶Андрогенетическая алопеция

При мужском облысении по андрогенетическому типу препараты замедляют прогрессирование и в части случаев способствуют частичному восстановлению волос. Терапия требует постоянного приёма: после отмены эффект утрачивается в течение нескольких месяцев. Финастерид и дутастерид применяются также у женщин в постменопаузе, однако при беременности они абсолютно противопоказаны из-за риска нарушений развития плода.

¶Другие направления

Препараты изучались при гирсутизме, акне и некоторых формах рака предстательной железы, однако убедительных данных, подтверждающих их рутинное применение в этих областях, недостаточно.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции связаны со снижением уровня ДГТ:

• снижение либидо и эректильная дисфункция;
• уменьшение объёма эякулята;
• гинекомастия и болезненность молочных желёз;
• депрессивные состояния (по данным ряда наблюдений).

Большинство эффектов обратимы после отмены препарата, однако описаны случаи сохранения сексуальных нарушений в течение длительного времени после прекращения терапии — так называемый постфинастеридный синдром. Его существование остаётся предметом дискуссий в медицинском сообществе.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы снижают уровень простатспецифического антигена (ПСА) примерно вдвое, что необходимо учитывать при скрининге рака предстательной железы: при интерпретации результатов анализа вносится поправка.

¶История и значение

Финастерид был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1992 году для лечения ДГПЖ, а в 1997 году — для лечения андрогенетической алопеции. Дутастерид получил одобрение в 2002–2003 годах. Разработка этих средств стала результатом изучения роли андрогенов в патогенезе заболеваний простаты и волосяных фолликулов.

Класс ингибиторов 5-альфа-редуктазы остаётся одним из базовых в терапии ДГПЖ наряду с альфа-адреноблокаторами; нередко применяются комбинированные схемы. Препараты включены в клинические рекомендации урологических и дерматологических сообществ ряда стран.