Имфинзи — лекарственный препарат¶

Имфинзи® — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества дурвалумаб (durvalumab), представляющего собой человеческое моноклональное антитело класса IgG1, применяемое в онкологии для иммунотерапии ряда злокачественных новообразований. Препарат относится к группе ингибиторов контрольных точек иммунного ответа и блокирует взаимодействие белка PD-L1 с рецепторами PD-1 и CD80, что восстанавливает способность иммунной системы распознавать и уничтожать опухолевые клетки. Разработан британско-шведской фармацевтической компанией AstraZeneca; в России зарегистрирован под торговым знаком «Имфинзи®».

¶Механизм действия

Дурвалумаб — селективный блокатор лиганда программируемой клеточной смерти PD-L1. В норме этот белок, экспрессируемый на поверхности опухолевых клеток, связывается с рецепторами PD-1 и CD80 на Т-лимфоцитах и подавляет их активность, позволяя опухоли «ускользать» от иммунного надзора. Моноклональное антитело блокирует это взаимодействие, вследствие чего цитотоксические Т-клетки вновь приобретают способность атаковать новообразование.

Препарат относится к так называемым чекпойнт-ингибиторам — классу средств, за развитие которого в 2018 году была присуждена Нобелевская премия по физиологии или медицине (Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё). Дурвалумаб — одно из нескольких анти-PD-L1-антител, наряду с атезолизумабом и авелумабом.

¶Показания к применению

Спектр одобренных показаний различается в зависимости от страны и регулятора и постепенно расширяется по мере проведения клинических исследований. Наиболее значимые направления применения:

• Немелкоклеточный рак лёгкого — в качестве консолидирующей терапии после химиолучевого лечения неоперабельных стадий III у пациентов без прогрессирования; в комбинации с химиотерапией при распространённом заболевании.
• Мелкоклеточный рак лёгкого — в первой линии в сочетании с химиотерапией (этопозид и препараты платины).
• Уротелиальный рак — при местно-распространённых или метастатических формах, включая первую линию в комбинации с химиотерапией и консолидирующую терапию.
• Гепатоцеллюлярный рак — в комбинации с тремелимумабом (другим антителом, направленным против CTLA-4) при нерезектабельном заболевании.
• Рак желчевыводящих путей — комбинация с химиотерапией при распространённых формах.

Комбинация дурвалумаба с тремелимумабом (препарат Имджуно) представляет собой пример одновременной блокады двух различных контрольных точек иммунитета, что усиливает противоопухолевый ответ.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий. Стандартная дозировка при монотерапии составляет 10 мг/кг массы тела каждые две недели либо фиксированная доза 1500 мг каждые три или четыре недели в зависимости от показания и схемы лечения. В комбинации с тремелимумабом применяется доза 1500 мг каждые три недели в течение ограниченного числа циклов, после чего возможен переход на монотерапию. Введение осуществляется внутривенно капельно; препарат перед инфузией разводится физиологическим раствором.

¶Побочные эффекты и безопасность

Как и другие ингибиторы контрольных точек, дурвалумаб может вызывать иммуноопосредованные нежелательные реакции, обусловленные избыточной активацией иммунной системы. К наиболее частым относятся:

• утомляемость, снижение аппетита, тошнота;
• кожная сыпь, зуд;
• диарея, колит;
• повышение активности печёночных ферментов, гепатит;
• гипотиреоз или гипертиреоз, реже — гипофизит и другие эндокринные нарушения;
• пневмонит, интерстициальные заболевания лёгких;
• нефрит, цистит;
• редко — миокардит, неврологические реакции, тяжёлые инфузионные реакции.

Тяжёлые иммуноопосредованные реакции требуют временной отмены препарата и назначения кортикостероидов; в отдельных случаях терапия прекращается окончательно. Пациенты нуждаются в регулярном лабораторном и клиническом мониторинге в период лечения.

¶Клинические исследования

Ключевым исследованием, обеспечившим регистрацию препарата при немелкоклеточном раке лёгкого III стадии, стало испытание PACIFIC, результаты которого были опубликованы в 2017–2018 годах и показали существенное увеличение выживаемости без прогрессирования по сравнению с плацебо. Исследование CASPIAN подтвердило эффективность комбинации с химиотерапией при мелкоклеточном раке лёгкого. Ряд других исследований (HIMALAYA, TOPAZ-1, DANUBE и прочие) изучал препарат при гепатоцеллюлярном, билиарном и уротелиальном раке, а также в комбинациях с другими агентами, включая таргетные и цитотоксические средства.

¶Регистрация и статус

Дурвалумаб одобрен регуляторными органами США (FDA), Европейского союза (EMA), Японии и ряда других стран. В Российской Федерации препарат зарегистрирован под торговым наименованием «Имфинзи®» и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов по отдельным показаниям. Он применяется в специализированных онкологических учреждениях в рамках программ лекарственной терапии, в том числе по клиническим рекомендациям Минздрава России. Стоимость курса лечения высока, что делает актуальными вопросы лекарственного обеспечения и включения в программы возмещения.

¶Место в терапии

Имфинзи® относится к числу препаратов, изменивших подходы к лечению ряда солидных опухолей, прежде всего немелкоклеточного рака лёгкого III стадии, где консолидирующая иммунотерапия стала стандартом. Дальнейшие исследования направлены на поиск биомаркеров ответа (в частности, уровня экспрессии PD-L1), оптимизацию комбинаций и определение оптимальной длительности лечения. Как и все рецептурные противоопухолевые средства, препарат применяется только по назначению врача-онколога.