Дурвалумаб как ингибитор PD-L1¶

Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело класса IgG1, применяемое в онкологии как ингибитор контрольной точки иммунного ответа. Препарат связывается с лигандом программируемой клеточной смерти PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и CD80 на поверхности Т-лимфоцитов, что восстанавливает способность иммунной системы распознавать и уничтожать опухолевые клетки. Дурвалумаб относится к группе иммуноонкологических препаратов и выпускается под торговым наименованием «Имфинзи» (Imfinzi).

¶Механизм действия

Опухолевые клетки часто экспрессируют PD-L1 на своей поверхности. Взаимодействие этого лиганда с рецептором PD-1 на Т-клетках передаёт тормозной сигнал, подавляющий активность лимфоцитов и позволяющий опухоли избегать иммунного надзора. Дурвалумаб, обладая высокой аффинностью к PD-L1, занимает место связывания и препятствует передаче ингибирующего сигнала. В результате Т-клетки сохраняют цитотоксическую активность в отношении злокачественных новообразований.

В отличие от антител к PD-1, дурвалумаб блокирует сам лиганд, а не рецептор, что также препятствует его взаимодействию с CD80 — костимулирующей молекулой, участвующей в активации Т-лимфоцитов.

¶История и разработка

Препарат разработан британско-шведской фармацевтической компанией AstraZeneca. В 2017 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило дурвалумаб для терапии местнораспространённого или метастатического уротелиального рака у пациентов, ранее получавших платиносодержащую химиотерапию. В дальнейшем показания были расширены, в частности на неоперабельный немелкоклеточный рак лёгкого III стадии после химиолучевой терапии.

¶Показания к применению

Основные одобренные направления использования:

• Немелкоклеточный рак лёгкого — консолидирующая терапия у пациентов с нерезектабельным заболеванием III стадии, не прогрессировавшим после химиолучевого лечения.
• Мелкоклеточный рак лёгкого — в комбинации с химиотерапией при распространённой стадии.
• Уротелиальный рак — местнораспространённые и метастатические формы.
• Гепатоцеллюлярный рак — в сочетании с другими препаратами.
• Рак желчевыводящих путей — при распространённых формах.

¶Способ применения и дозировка

Дурвалумаб вводится внутривенно в виде инфузии. Стандартная дозировка составляет 1500 мг каждые три недели либо 1500 мг каждые четыре недели в зависимости от схемы лечения. Продолжительность терапии определяется клиническим ответом и переносимостью.

¶Побочные эффекты

Как и другие ингибиторы контрольных точек, дурвалумаб может вызывать иммуноопосредованные нежелательные реакции, связанные с избыточной активацией иммунной системы:

• пневмонит;
• гепатит;
• колит;
• тиреоидит и другие эндокринные нарушения;
• дерматит;
• нефрит.

Также возможны общие реакции: утомляемость, снижение аппетита, тошнота, кашель, одышка. Тяжёлые иммуноопосредованные осложнения требуют приостановки лечения и назначения кортикостероидов.

¶Место среди других ингибиторов PD-L1

Дурвалумаб входит в один класс с атезолизумабом и авелумабом — антителами к PD-L1. От антител к PD-1 (пембролизумаб, ниволумаб) их отличает точка приложения: блокада лиганда, а не рецептора. Сравнительные исследования показывают сопоставимую эффективность при различающемся профиле побочных эффектов, что позволяет подбирать препарат индивидуально.

¶Значение

Внедрение дурвалумаба расширило возможности лечения ряда солидных опухолей, особенно немелкоклеточного рака лёгкого III стадии, где ранее возможности терапии были ограничены. Препарат стал одним из примеров успешного применения иммунотерапии в онкологии и продолжает изучаться в клинических исследованиях в комбинациях с химиотерапией и другими иммуноонкологическими средствами.