Ибандронат натрия: препарат для лечения остеопороза¶

Ибандронат натрия — синтетическое лекарственное средство из группы бисфосфонатов третьего поколения, применяемое преимущественно для лечения и профилактики остеопороза, а также для коррекции гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях. Представляет собой натриевую соль ибандроновой кислоты. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и раствора для внутривенного введения. Международное непатентованное наименование — acidum ibandronicum; торговые названия включают Бонвива, Бонвива Плюс, Ибандронат, Бондронат и ряд дженериков.

¶Химическая природа и механизм действия

Ибандроновая кислота относится к азотсодержащим бисфосфонатам. Её молекула содержит два фосфонатных остатка, связанных с центральным атомом углерода, к которому присоединена азотсодержащая боковая цепь. Именно наличие атома азота в боковой цепи определяет высокую антирезорбтивную активность препарата по сравнению с неазотсодержащими бисфосфонатами первого поколения (например, клодронатом).

Механизм действия основан на избирательном связывании с гидроксиапатитом костной ткани. Ибандронат накапливается в участках активной костной резорбции, проникает в остеокласты и подавляет ключевой фермент метаболизма мевалоната — фарнезилпирофосфатсинтазу. Это нарушает посттрансляционную модификацию малых ГТФ-связывающих белков, необходимых для поддержания цитоскелета и функции остеокластов, что приводит к их апоптозу. В результате снижается скорость костной резорбции, увеличивается минеральная плотность кости и уменьшается риск переломов.

Аффинность ибандроната к костной ткани выше, чем у ряда других бисфосфонатов, что позволяет применять его в относительно низких дозах и с длительными интервалами между приёмами.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению ибандроната натрия:

• лечение постменопаузального остеопороза с целью снижения риска переломов позвонков и периферических переломов;
• профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе с повышенным риском переломов;
• лечение остеопороза у мужчин;
• профилактика и лечение остеопороза, вызванного длительным приёмом глюкокортикостероидов;
• гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями, и профилактика костных метастазов при раке молочной железы и простате (внутривенная форма).

¶Формы выпуска и режимы дозирования

¶Пероральная форма

Таблетки ибандроната выпускаются в дозировке 150 мг (для приёма один раз в месяц) и 2,5 мг (для ежедневного приёма). Наиболее распространена схема 150 мг один раз в месяц. Таблетку принимают утром натощак, не разжёвывая, запивая достаточным количеством чистой воды, после чего в течение 60 минут необходимо оставаться в вертикальном положении и воздерживаться от приёма пищи и других напитков. Это связано с низкой биодоступностью препарата при приёме внутрь (около 0,6 %) и риском раздражения верхних отделов пищевода.

¶Внутривенная форма

Раствор для внутривенного введения применяется в дозе 3 мг каждые 3 месяца (при остеопорозе) или 6 мг каждые 3–4 недели (при онкологической гиперкальциемии). Инфузию проводят медленно, в течение 15–30 минут. Внутривенная форма удобна для пациентов, не переносящих пероральные препараты или имеющих проблемы с соблюдением режима приёма.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения около 40–50 % дозы связывается с костной тканью, остальная часть выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения из костной ткани длительный и может достигать нескольких месяцев, что объясняет сохранение эффекта после прекращения терапии. Почечный клиренс ибандроната зависит от функции почек, поэтому при тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) препарат противопоказан.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции при пероральном приёме — диспепсия, боль в животе, тошнота, диарея, эзофагит. При внутривенном введении возможны гриппоподобный синдром, лихорадка, миалгия, головная боль, которые обычно проходят самостоятельно.

К редким, но серьёзным осложнениям длительной терапии бисфосфонатами относят остеонекроз челюсти (преимущественно у онкологических пациентов на фоне внутривенного введения) и атипичные переломы бедренной кости при многолетнем приёме. Также описаны случаи гипокальциемии, требующие контроля уровня кальция и витамина D перед началом лечения.

Противопоказания:

• гипокальциемия;
• тяжёлая почечная недостаточность;
• заболевания пищевода, замедляющие его опорожнение (для пероральной формы);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• беременность и период грудного вскармливания.

¶Место в терапии остеопороза

Ибандронат натрия входит в клинические рекомендации по ведению остеопороза ряда стран как препарат первой или второй линии. Его преимущества — удобство режима дозирования (один раз в месяц перорально или раз в квартал внутривенно), доказанное снижение риска переломов и относительно благоприятный профиль безопасности. По эффективности он сопоставим с алендронатом и ризедронатом, но уступает по антирезорбтивной активности деносумабу и золедроновой кислоте.

При назначении препарата обязателен контроль уровня кальция, витамина D и функции почек. Пациентам рекомендуется дополнительный приём кальция и витамина D, если их поступление с пищей недостаточно.

¶Безопасность и меры предосторожности

Перед началом лечения необходимо исключить гипокальциемию и скорректировать её. Пациентам с нарушениями функции почек требуется оценка клиренса креатинина. При появлении симптомов раздражения пищевода (боль при глотании, загрудинная боль) пероральный приём следует прекратить и обратиться к врачу. Стоматологический осмотр рекомендуется до начала терапии, особенно при наличии факторов риска остеонекроза челюсти.

Ибандронат натрия остаётся одним из востребованных бисфосфонатов благодаря балансу эффективности, удобства применения и переносимости, занимая устойчивое положение в арсенале средств для лечения метаболических заболеваний костной ткани.