Холиноблокирующие препараты и их действие¶

Холиноблокирующие препараты — группа лекарственных средств, способных блокировать передачу нервного импульса в холинергических синапсах, то есть в местах, где медиатором служит ацетилхолин. Их действие основано на конкурентном или необратимом связывании с холинорецепторами (М- и Н-типами), что препятствует взаимодействию рецептора с ацетилхолином и приводит к угнетению соответствующей физиологической реакции.

¶Механизм действия

Ацетилхолин — основной медиатор парасимпатической нервной системы, а также передатчик сигнала в нервно-мышечных синапсах, вегетативных ганглиях и ряде отделов центральной нервной системы. Холиноблокаторы не разрушают медиатор, а занимают его место на рецепторе. По типу взаимодействия различают:

• Конкурентные (обратимые) блокаторы — связываются с рецептором непрочно, их эффект можно ослабить повышением концентрации ацетилхолина.
• Необратимые — образуют прочную ковалентную связь, восстановление функции требует синтеза новых рецепторов.

¶Классификация

По избирательности действия выделяют три основные группы.

Отдельно рассматривают центральные холиноблокаторы (например, тригексифенидил), проникающие через гематоэнцефалический барьер.

¶Фармакологические эффекты

Блокада М-рецепторов вызывает расширение зрачка (мидриаз) и паралич аккомодации, снижение секреции слюнных, бронхиальных и потовых желёз, расширение бронхов, угнетение моторики желудочно-кишечного тракта, учащение сердечных сокращений, расслабление гладкой мускулатуры мочевого пузыря. Блокада Н-рецепторов ганглиев приводит к расширению сосудов и падению артериального давления, а блокада нервно-мышечных синапсов — к расслаблению скелетных мышц вплоть до полного обездвиживания.

¶Применение

• Атропин — при брадикардии, отравлениях ФОС и мускаринами, для премедикации перед наркозом, в офтальмологии.
• Скополамин — при морской болезни и вестибулярных расстройствах.
• Ипратропий, тиотропий — ингаляционные бронхолитики при бронхиальной астме и ХОБЛ.
• Пирензепин — при язвенной болезни для снижения секреции.
• Миорелаксанты — в анестезиологии для расслабления мышц при операциях.
• Центральные блокаторы — при паркинсонизме и экстрапирамидных нарушениях.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Типичные нежелательные реакции: сухость во рту, нарушение зрения, тахикардия, запоры, задержка мочеиспускания, спутанность сознания (особенно у пожилых). Опасны при глаукоме закрытоугольной формы, аденоме предстательной железы, тяжёлых нарушениях ритма сердца. Передозировка атропина сопровождается возбуждением, галлюцинациями, гипертермией; антидотом служат ингибиторы холинэстеразы (например, физостигмин).

¶Историческая справка

Атропин выделен из красавки (Atropa belladonna) и дурмана; его мидриатическое действие использовалось ещё в древности. Кураре — яд южноамериканских индейцев — послужил основой для создания первых миорелаксантов в середине XX века. Систематическое изучение холинергической передачи связано с работами Генри Дейла и Отто Лёви, удостоенных Нобелевской премии.