Хлорпромазин как антипсихотический препарат¶

Хлорпромазин — лекарственное средство из группы антипсихотиков (нейролептиков) фенотиазинового ряда, применяемое главным образом для лечения психических расстройств, сопровождающихся психомоторным возбуждением, бредом и галлюцинациями. Химическое название — 2-хлор-10-(3-диметиламинопропил)фенотиазин; выпускается в виде гидрохлорида. Препарат относится к типичным (классическим) нейролептикам и является одним из первых психотропных средств, вошедших в клиническую практику.

¶История

Синтез хлорпромазина был выполнен в 1951 году во Франции в лаборатории компании Rhône-Poulenc химиком Полем Шарпантье. Изначально соединение исследовалось как антигистаминное средство и потенциальный компонент для потенцирования анестезии. В 1952 году хирург Анри Лабори и психиатр Пьер Деникер обратили внимание на способность вещества вызывать у пациентов состояние эмоциональной отстранённости и снижать тревогу. В том же году Жан Деле и Пьер Деникер применили препарат для лечения маниакального возбуждения, что положило начало эре психофармакологии.

Под торговым названием «Ларгактил» хлорпромазин быстро распространился в Европе и США. Его внедрение позволило существенно сократить число пациентов, постоянно находившихся в психиатрических стационарах, и стало одним из факторов движения за деинституционализацию психиатрии. В СССР препарат известен под названием «аминазин».

¶Механизм действия

Терапевтический эффект хлорпромазина связан прежде всего с блокадой дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбической и мезокортимальной системах головного мозга, что уменьшает продуктивную психотическую симптоматику. Дополнительно препарат блокирует серотониновые, гистаминовые H1-, адренергические α1- и мускариновые холинорецепторы. Именно с этими эффектами связаны как седативное и противорвотное действие, так и значительная часть побочных реакций.

¶Показания к применению

Основные направления использования:

• острые и хронические психозы, включая шизофрению;
• психомоторное возбуждение различного происхождения;
• маниакальные состояния;
• выраженная тревога и ажитация;
• упорная икота и тошнота, не поддающиеся другой терапии;
• в анестезиологии — как средство потенцирования и для управляемой гипотермии.

¶Побочные эффекты

Для хлорпромазина характерны экстрапирамидные расстройства: лекарственный паркинсонизм, острая дистония, акатизия, поздняя дискинезия при длительном приёме. Возможны нейролептический злокачественный синдром, ортостатическая гипотензия, тахикардия, сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания, увеличение массы тела. Описаны случаи холестатической желтухи, лейкопении и пигментации кожи и роговицы при длительном применении. Препарат снижает порог судорожной готовности.

¶Противопоказания и ограничения

Хлорпромазин не применяют при коматозных состояниях, угнетении центральной нервной системы на фоне алкоголя или других депрессантов, при тяжёлых нарушениях функции печени, почек и кроветворения, при закрытоугольной глаукоме, аденоме предстательной железы с задержкой мочи, феохромоцитоме. С осторожностью назначают при эпилепсии, сердечно-сосудистых заболеваниях, беременности и в период грудного вскармливания. Препарат усиливает действие анальгетиков, снотворных, анксиолитиков и алкоголя.

¶Формы выпуска и дозирование

Распространённые лекарственные формы — таблетки, драже, раствор для инъекций (внутримышечно и внутривенно), а также растворы для приёма внутрь. Дозы подбираются индивидуально с учётом состояния пациента; при острых психозах начинают с относительно высоких доз с последующим переходом на поддерживающие. Внутривенное введение требует контроля артериального давления из-за риска выраженной гипотензии.

¶Место в современной терапии

С появлением атипичных антипсихотиков (клозапин, рисперидон, оланзапин и других), обладающих меньшим риском экстрапирамидных нарушений, хлорпромазин утратил позицию препарата первого выбора при шизофрении. Тем не менее он сохраняет значение при тяжёлом возбуждении, в неотложной психиатрии, паллиативной медицине и как резервное средство. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе России, и в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Правовой статус

Хлорпромазин отпускается только по рецепту. Во многих странах он входит в перечень сильнодействующих или рецептурных средств с особым учётом. Бесконтрольное применение без наблюдения врача опасно из-за риска тяжёлых осложнений.