Хлорпромазин гидрохлорид как антипсихотик¶

Хлорпромазин гидрохлорид — лекарственное средство группы антипсихотиков (нейролептиков) фенотиазинового ряда, применяемое преимущественно при психозах, психомоторном возбуждении и тяжёлых расстройствах поведения. Представляет собой гидрохлоридную соль хлорпромазина — производного фенотиазина с диметиламинопропильной боковой цепью. Выпускается в виде таблеток, драже, растворов для инъекций и инфузий. Является одним из первых антипсихотиков, введённых в клиническую практику, и включён Всемирной организацией здравоохранения в перечень основных лекарственных средств.

¶История

Хлорпромазин был синтезирован в 1951 году во Франции в лабораториях компании Rhône-Poulenc при поиске антигистаминных и противомалярийных препаратов. Его седативные и «успокаивающие» свойства обнаружил хирург Анри Лабори, применявший вещество в составе «литического коктейля» для управляемой гипотермии при операциях. Психиатры Жан Деле и Пьер Деникер в 1952 году впервые применили препарат (под торговым названием «Ларгактил») для лечения психотических больных, что дало начало эре психофармакологии. До этого для купирования возбуждения применялись в основном физические методы и электрошок. В 1954 году препарат был одобрен в США под названием Thorazine. В СССР он выпускался под наименованием «аминазин».

¶Химические и физические свойства

Хлорпромазин гидрохлорид — белый или слегка кремовый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, спирте и хлороформе, практически нерастворимый в эфире. Водные растворы имеют слабокислую реакцию. Под действием света и кислорода воздуха темнеет, поэтому растворы хранят в защищённом от света месте. Химическое название — 2-хлор-10-(3-диметиламинопропил)фенотиазина гидрохлорид. Молекулярная масса около 355,3 г/моль (для основания — 318,9). Растворы для инъекций обычно содержат антиоксиданты и стабилизируются.

¶Механизм действия

Основной механизм связан с блокадой постсинаптических дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что уменьшает продуктивную психотическую симптоматику — бред и галлюцинации. Препарат также блокирует серотониновые (5-HT2), гистаминовые (H1), альфа-адренергические и м-холинергические рецепторы. Блокада дофаминовых рецепторов в нигростриарной системе лежит в основе экстрапирамидных побочных эффектов, а в тубероинфундибулярной системе — вызывает повышение уровня пролактина. Седативное действие обусловлено влиянием на гистаминовые и адренергические структуры.

¶Показания к применению

• Психозы, в том числе шизофрения с преобладанием возбуждения, бреда и галлюцинаций.
• Психомоторное возбуждение различного происхождения.
• Маниакальные состояния.
• Тяжёлая тревога, ажитированная депрессия (в комбинации с другими средствами).
• Неукротимая рвота и икота.
• Премедикация и потенцирование наркоза, управляемая гипотермия.
• Некоторые формы агрессивного поведения и расстройств поведения у детей (по строгим показаниям).

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности, тяжёлых нарушениях функции печени и почек, угнетении центральной нервной системы, коматозных состояниях, закрытоугольной глаукоме, аденоме предстательной железы с задержкой мочи, тяжёлой сердечной недостаточности. Осторожность требуется при эпилепсии, паркинсонизме, гипотонии, заболеваниях крови, беременности и в период грудного вскармливания. Не рекомендуется сочетать с алкоголем и средствами, угнетающими ЦНС.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций широк:

При длительном применении возможно развитие поздней дискинезии, которая может быть необратимой. Злокачественный нейролептический синдром — редкое, но опасное для жизни осложнение, требующее немедленной отмены препарата.

¶Дозирование и формы выпуска

Дозы подбираются индивидуально с учётом состояния и возраста. При приёме внутрь начальные дозы для взрослых обычно составляют 25–100 мг в сутки с постепенным повышением; при внутримышечном введении — 25–50 мг. Для купирования острого возбуждения применяют инъекционные формы. Максимальные дозы ограничены из-за риска побочных эффектов. Формы выпуска: таблетки по 10, 25, 50 и 100 мг; драже; 2,5 % раствор для инъекций в ампулах; растворы для инфузий.

¶Взаимодействия

Хлорпромазин усиливает действие наркотических анальгетиков, снотворных, анксиолитиков, алкоголя. Совместное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, повышает риск аритмий. Адренергические средства могут извращать эффект; антациды и противопаркинсонические средства снижают всасывание. Требуется осторожность при сочетании с литием, антидепрессантами и противосудорожными препаратами.

¶Значение и статус

Хлорпромазин гидрохлорид сыграл ключевую роль в становлении психофармакологии и реформировании психиатрической помощи в середине XX века, позволив сократить число длительных госпитализаций. В настоящее время при шизофрении его постепенно вытесняют атипичные антипсихотики с меньшим риском экстрапирамидных нарушений, однако препарат остаётся доступным и востребованным в неотложной психиатрии, анестезиологии и терапии тяжёлой рвоты, особенно в условиях ограниченных ресурсов. Он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.