Грандаксин: свойства и применение¶

Грандаксин — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является тофизопам (tofisopam). Относится к группе анксиолитиков (противотревожных средств) бензодиазепинового ряда, однако по химической структуре и фармакологическим свойствам существенно отличается от классических бензодиазепинов, таких как диазепам или феназепам. Выпускается в форме таблеток для перорального приёма, чаще всего по 50 мг.

¶Действующее вещество и химическая природа

Тофизопам — производное 2,3-бензодиазепина (в отличие от классических 1,4-бензодиазепинов). Молекулярная формула — C₂₂H₂₆N₂O₄. Вещество было синтезировано в Венгрии в 1960-х годах в ходе исследований производных бензодиазепина, а в клиническую практику вошло в 1970-х. Препарат зарегистрирован в ряде стран Европы и в России; в США и некоторых других государствах он не получил широкого распространения.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Механизм действия тофизопама изучен не полностью и отличается от такового у классических бензодиазепинов. Классические бензодиазепины усиливают тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) через связывание с бензодиазепиновым сайтом ГАМК-А-рецептора. Тофизопам имеет низкое сродство к этому сайту и, по данным исследований, не усиливает существенно ГАМК-ергическую передачу. Обсуждается его влияние на другие подтипы рецепторов, а также модуляция обмена моноаминов и фермента фосфодиэстеразы. Именно этим объясняют атипичный профиль действия препарата.

¶Анксиолитическое действие

Основное показание — тревожные расстройства, тревога при невротических состояниях, а также вегетативные проявления тревоги. Анксиолитический эффект развивается постепенно и выражен умеренно.

¶Отсутствие седации и миорелаксации

Ключевое отличие от классических бензодиазепинов — слабо выраженное седативное (успокаивающее, снотворное) и миорелаксирующее (расслабляющее мышцы) действие. Препарат не вызывает выраженной сонливости и мышечной слабости, что позволяет применять его в дневное время без существенного снижения работоспособности.

¶Влияние на психомоторные функции

В терапевтических дозах тофизопам в меньшей степени, чем классические бензодиазепины, нарушает внимание, координацию и скорость реакции. Тем не менее полностью исключать влияние на психомоторные функции нельзя, особенно при высоких дозах и одновременном приёме с алкоголем или другими угнетающими средствами.

¶Отсутствие кардиотоксичности и низкое влияние на дыхание

Препарат не оказывает значимого угнетающего действия на дыхательный центр и сердечно-сосудистую систему, что отличает его от барбитуратов и в определённой мере от классических бензодиазепинов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тофизопам быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1–2 часа. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Период полувыведения составляет около 6–8 часов, что позволяет принимать препарат 2–3 раза в сутки. Данные о фармакокинетике у отдельных групп пациентов (пожилые, при печёночной и почечной недостаточности) ограничены, что требует осторожности при их лечении.

¶Показания к применению

• тревожные состояния и тревожные расстройства;
• невротические и неврозоподобные состояния, сопровождающиеся тревогой;
• вегетативные нарушения на фоне тревоги;
• в ряде стран — в составе комплексной терапии некоторых состояний.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К противопоказаниям относят повышенную чувствительность к компонентам препарата, декомпенсированную дыхательную недостаточность, возраст до 18 лет (по ряду инструкций), первый триместр беременности и период грудного вскармливания. При печёночной и почечной недостаточности, а также у пожилых пациентов требуется осторожность и возможная коррекция режима дозирования. Во время лечения следует воздерживаться от управления транспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности до оценки индивидуальной реакции.

¶Побочные эффекты

Препарат в целом переносится лучше классических бензодиазепинов, однако возможны:

• головная боль, головокружение;
• тошнота, снижение аппетита, запор;
• раздражительность, нарушения сна;
• аллергические реакции;
• редко — повышение мышечного тонуса, судороги, парадоксальные реакции возбуждения.

¶Зависимость и синдром отмены

Считается, что риск формирования лекарственной зависимости у тофизопама ниже, чем у классических бензодиазепинов, однако он не равен нулю. При длительном приёме возможно развитие синдрома отмены, поэтому прекращать лечение рекомендуется постепенно, под контролем врача. Препарат отпускается по рецепту.

¶Лекарственные взаимодействия

Тофизопам может усиливать действие средств, угнетающих центральную нервную систему (алкоголь, снотворные, некоторые анальгетики). Одновременный приём с алкоголем не рекомендуется. Данные о взаимодействии с другими препаратами ограничены, что требует внимательного отношения к сопутствующей терапии.

¶Место в клинической практике

Тофизопам занимает нишу «дневного» анксиолитика, применяемого при тревоге, когда нежелательна выраженная седация. Он не является препаратом первой линии при тяжёлых тревожных расстройствах, где предпочтение отдают антидепрессантам из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и психотерапии. Решение о назначении принимает врач с учётом соотношения пользы и риска.