Гормональные препараты при сахарном диабете¶

Гормональные препараты при сахарном диабете — это лекарственные средства на основе гормонов и их синтетических аналогов, применяемые для коррекции нарушений углеводного обмена, характерных для сахарного диабета. Ключевым препаратом этой группы является инсулин, замещающий эндогенный гормон поджелудочной железы; вспомогательное значение имеют аналоги амилина, а также гормоны, влияющие на углеводный обмен косвенно (глюкагон, соматостатин, глюкокортикоиды). Термин употребляется преимущественно в отношении инсулинотерапии — основного метода лечения сахарного диабета 1-го типа и необходимого компонента терапии диабета 2-го типа на поздних стадиях.

¶Инсулин

Инсулин — полипептидный гормон, вырабатываемый бета-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Он снижает концентрацию глюкозы в крови, способствуя её захвату клетками (прежде всего мышечной и жировой тканью) и подавляя продукцию глюкозы печенью. При сахарном диабете 1-го типа собственная секреция инсулина практически прекращается из-за аутоиммунного разрушения бета-клеток, поэтому экзогенный инсулин становится жизненно необходимым. При диабете 2-го типа развивается относительная недостаточность инсулина на фоне инсулинорезистентности, и препараты инсулина назначают при неэффективности таблетированных средств.

¶Классификация препаратов инсулина

По происхождению и структуре выделяют:

• Препараты человеческого инсулина — полученные методом генной инженерии (рекомбинантные), идентичные эндогенному гормону.
• Аналоги инсулина — модифицированные молекулы с изменёнными фармакокинетическими свойствами (быстрее или медленнее всасываются).
• Инсулины животного происхождения (свиной, крупного рогатого скота) — в современной практике применяются ограниченно.

По длительности действия различают:

¶Схемы инсулинотерапии

Наиболее физиологичным считается режим базис-болюсной терапии: препарат длительного действия вводится для поддержания базального уровня инсулина, а препараты короткого или ультракороткого действия — перед приёмами пищи для компенсации постпрандиальной гипергликемии. Альтернативой служат готовые смеси инсулинов (двухфазные препараты), содержащие компоненты разной длительности. Дозировка подбирается индивидуально с учётом уровня гликемии, массы тела, физической активности и характера питания.

¶Способы введения

Основной путь введения — подкожный: с помощью шприцев, шприц-ручек или инсулиновых помп. Помпы обеспечивают непрерывную подачу препарата и имитируют физиологическую секрецию. В неотложных ситуациях (диабетический кетоацидоз, гипергликемическая кома) инсулин вводится внутривенно.

¶Другие гормональные средства

¶Аналоги амилина

Амилин — гормон, секретируемый бета-клетками совместно с инсулином. Его синтетический аналог прамлинтид замедляет опорожнение желудка и подавляет избыточную секрецию глюкагона, что способствует снижению постпрандиальной гликемии. Применяется при диабете 1-го и 2-го типа в дополнение к инсулинотерапии.

¶Глюкагон

Глюкагон — гормон альфа-клеток поджелудочной железы, антагонист инсулина: он повышает уровень глюкозы крови. В терапии диабета используется не для планового лечения, а как средство неотложной помощи при тяжёлой гипогликемии, когда пациент находится без сознания и не может принять углеводы внутрь.

¶Соматостатин и его аналоги

Аналоги соматостатина (октреотид, ланреотид) подавляют секрецию ряда гормонов, включая гормон роста и глюкагон. Их применение при диабете ограничено и связано преимущественно с сопутствующими эндокринными заболеваниями (акромегалия, нейроэндокринные опухоли), при которых нарушается углеводный обмен.

¶Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды (кортизол и его синтетические аналоги) повышают уровень глюкозы крови, стимулируя глюконеогенез и снижая чувствительность тканей к инсулину. Их длительный приём может вызывать так называемый стероидный диабет. В контексте диабета эти гормоны рассматриваются прежде всего как фактор риска и причина декомпенсации, а не как лечебное средство.

¶Отличия от негормональных сахароснижающих средств

При сахарном диабете 2-го типа широко применяются негормональные препараты: бигуаниды (метформин), производные сульфонилмочевины, ингибиторы ДПП-4, агонисты рецепторов ГПП-1, ингибиторы SGLT2. Они воздействуют на секрецию инсулина, чувствительность тканей к нему или на выведение глюкозы почками, но сами гормонами не являются. Гормональные препараты (прежде всего инсулин) отличаются тем, что непосредственно замещают или восполняют действие эндогенных гормонов.

¶Побочные эффекты и риски

Основное нежелательное явление инсулинотерапии — гипогликемия: избыток инсулина резко снижает уровень глюкозы, что проявляется tremor, потливостью, спутанностью сознания и в тяжёлых случаях приводит к коме. Другие возможные эффекты:

• прибавка массы тела;
• липодистрофия в местах инъекций;
• аллергические реакции (реже при использовании рекомбинантных препаратов);
• феномен Сомоджи (гипергликемия в ответ на ночную гипогликемию).

Контроль эффективности и безопасности терапии осуществляется путём регулярного измерения гликемии, определения уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) и корректировки доз.

¶Историческая справка

Инсулин был впервые выделен канадскими исследователями Фредериком Бантингом и Чарльзом Бестом в 1921 году; в 1922 году препарат впервые применили у человека. За это открытие Бантинг и Джон Маклеод получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1923 году. Первые препараты получали из поджелудочных желёз животных; с 1970–1980-х годов внедрена технология рекомбинантного человеческого инсулина, а с 1990-х — аналоги инсулина с заданными свойствами.