Амилин — гормон поджелудочной железы¶

Амилин — полипептидный гормон, секретируемый совместно с инсулином β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Состоит из 37 аминокислотных остатков; у человека его последовательность совпадает с полипептидом, выделенным из амилоидных отложений островков, из-за чего получил второе название — островковый амилоидный полипептид (IAPP). Относится к семейству кальцитониновых пептидов и участвует в регуляции углеводного обмена, замедляя опорожнение желудка и подавляя секрецию глюкагона.

¶Синтез и строение

Амилин синтезируется в β-клетках в виде препрогормона длиной 89 аминокислот. После отщепления сигнального пептида образуется проАмилин (67 остатков), который в аппарате Гольца расщепляется до зрелого пептида из 37 аминокислот и короткого фланкирующего пептида. Зрелая молекула содержит дисульфидный мостик и амидированный C-конец, что придаёт ей устойчивость и биологическую активность.

Ключевая особенность амилина — склонность к агрегации. У человека фрагмент 20–29 (SNNFGAILSS) образует β-складчатые фибриллы, нерастворимые амилоидные депозиты. Именно эти отложения обнаруживаются в островках при сахарном диабете 2-го типа.

¶Физиологические эффекты

Амилин действует через рецепторы, образованные комплексом кальцитонинового рецептора (CTR) и белков семейства RAMP. Разные комбинации дают подтипы рецепторов с неодинаковым сродством.

Основные эффекты:

• замедление опорожнения желудка, что снижает скорость поступления глюкозы в кровь;
• подавление постпрандиальной секреции глюкагона;
• участие в формировании чувства насыщения через центральные механизмы;
• модуляция секреции инсулина (аутокринная регуляция).

Совокупно амилин сглаживает пики гликемии после приёма пищи, действуя как физиологический партнёр инсулина.

¶Роль в патологии

При сахарном диабете 2-го типа наблюдается гиперсекреция амилина на фоне инсулинорезистентности. Избыток пептида ведёт к образованию амилоидных отложений в островках, которые обнаруживаются у большинства таких пациентов при аутопсии. Степень амилоидоза коррелирует с длительностью заболевания и снижением функции β-клеток. Обсуждается вклад агрегатов амилина в гибель β-клеток, однако причинно-следственная связь остаётся предметом исследований.

При сахарном диабете 1-го типа секреция амилина, как и инсулина, резко снижена.

¶Клиническое применение

Аналог амилина — прамлинтид — применяется при инсулинозависимом лечении диабета как дополнение к инсулину для контроля постпрандиальной гликемии. Из-за склонности к агрегации и неудобства инъекций его использование ограничено. Разрабатываются более стабильные аналоги и непептидные агонисты рецепторов амилина.

¶Сравнение с другими гормонами

Амилин секретируется в молярном соотношении с инсулином примерно 1:100–1:50, что отражает их совместное происхождение из одного секреторного пути.

¶Перспективы исследований

Амилин рассматривается как мишень для терапии ожирения и диабета: агонисты его рецепторов снижают потребление пищи. Изучаются механизмы агрегации для создания ингибиторов амилоидообразования. Отдельное направление — роль амилина в нейродегенеративных процессах, поскольку его фибриллы структурно близки амилоиду β, связанному с болезнью Альцгеймера.