Соматостатин — гормон, тормозящий секрецию¶

Соматостатин — пептидный гормон, вырабатываемый преимущественно клетками гипоталамуса, поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта. Его основная физиологическая функция — подавление (ингибирование) секреции ряда других гормонов и биологически активных веществ. Соматостатин действует как нейротрансмиттер и паракринный регулятор, участвуя в контроле эндокринных и пищеварительных процессов.

¶История открытия

Соматостатин был выделен в 1973 году исследователями Роже Гийменом и Эндрю Шалли, изучавшими регуляцию секреции гормона роста гипофиза. Они обнаружили в гипоталамусе овец пептид, угнетающий высвобождение соматотропина, и назвали его «соматостатин» (от греч. soma — тело и statos — остановка). За работы по регуляции гормонов гипофиза Гиймен и Шалли получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1977 году.

¶Структура и формы

Соматостатин существует в двух основных формах:

• Соматостатин-14 — короткий пептид из 14 аминокислот, преобладающий в гипоталамусе и нервной ткани.
• Соматостатин-28 — удлинённая форма из 28 аминокислот, характерная для желудочно-кишечного тракта.

Обе формы образуются из общего предшественника — препросоматостатина — путём ферментативного расщепления. Биологическая активность обеих форм перекрывается, но распределение по тканям различается.

¶Механизм действия

Соматостатин реализует эффекты через связывание с рецепторами, относящимися к семейству рецепторов, сопряжённых с G-белками. Известно пять подтипов рецепторов (SSTR1–SSTR5), различающихся по локализации и функциям. Активация рецепторов приводит к угнетению аденилатциклазы, снижению уровня циклического АМФ и подавлению кальциевых каналов, что тормозит секреторную активность клетки.

¶Физиологические эффекты

Основное действие гормона — ингибирующее:

Помимо эндокринных функций, соматостатин в центральной нервной системе выступает как нейромодулятор, влияя на когнитивные процессы и болевую чувствительность.

¶Клиническое значение

Нарушения продукции соматостатина связаны с рядом заболеваний. Соматостатиномы — редкие нейроэндокринные опухоли, часто локализующиеся в поджелудочной железе или кишечнике, — вызывают избыточную секрецию гормона с характерной триадой симптомов (диабет, стеаторея, желчнокаменная болезнь).

Синтетические аналоги соматостатина — октреотид и ланреотид — применяются в медицине для лечения:

• акромегалии (при избытке гормона роста);
• нейроэндокринных опухолей;
• тяжёлых форм диареи;
• кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода.

Диагностическое значение имеет определение уровня соматостатина в крови при подозрении на нейроэндокринные новообразования.

¶Регуляция секреции

Выработка соматостатина стимулируется повышением уровня глюкозы, аминокислотами, а также холецистокинином и другими гастроинтестинальными гормонами. Секреция подчиняется циркадным ритмам и тесно связана с приёмами пищи.