ГОНАЛ-ф — препарат фоллитропин альфа¶

ГОНАЛ-ф — торговое наименование лекарственного препарата на основе рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (фоллитропин альфа), применяемого в репродуктивной медицине для стимуляции роста и созревания фолликулов в яичниках. Выпускается в виде раствора для подкожного введения в шприц-ручке или картридже. Действующее вещество производится методом генной инженерии с использованием клеточной линии китайского хомячка и по аминокислотной последовательности соответствует природному человеческому ФСГ.

¶Состав и механизм действия

Действующее вещество — фоллитропин альфа, рекомбинантный человеческий фолликулостимулирующий гормон. Вспомогательные компоненты обеспечивают стабильность раствора и его сохранность при хранении.

ФСГ — гонадотропный гормон передней доли гипофиза, регулирующий работу половых желёз. У женщин он стимулирует рост антральных фолликулов, пролиферацию гранулёзных клеток и продукцию эстрогенов; у мужчин — поддерживает сперматогенез в клетках Сертоли. Препарат связывается с рецепторами ФСГ на поверхности клеток-мишеней и воспроизводит физиологический сигнал, запускающий фолликулярный рост.

Ключевое отличие рекомбинантного фоллитропина от препаратов ФСГ, выделяемых из мочи человека (уроФСГ), — высокая степень очистки, отсутствие примесей чужеродных белков и стабильная активность от партии к партии, дозируемая в международных единицах.

¶История и разработка

Препарат создан компанией Serono (впоследствии Merck KGaA) и стал одним из первых рекомбинантных гонадотропинов, одобренных для клинического применения. Технология рекомбинантного синтеза позволила отказаться от зависимости от донорской мочи как источника сырья и обеспечила неограниченный, контролируемый выпуск.

Регистрация в Европе и США состоялась в 1990-х годах; в России препарат зарегистрирован и применяется в программах вспомогательных репродуктивных технологий.

¶Показания к применению

Основные направления использования:

• Индукция овуляции у женщин с ановуляцией, включая синдром поликистозных яичников, при неэффективности терапии первой линии.
• Контролируемая овариальная стимуляция в циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ) для получения множественных ооцитов.
• Стимуляция сперматогенеза у мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом в сочетании с хорионическим гонадотропином.
• Подготовка доноров ооцитов в рамках программ донорства.

¶Дозирование и схема введения

Доза подбирается индивидуально с учётом возраста, массы тела, овариального резерва, уровня антимюллерова гормона и предшествующих ответов на стимуляцию. Ориентировочные диапазоны:

Введение подкожное, обычно в переднюю брюшную стенку; инъекции выполняются ежедневно в фиксированное время. Контроль ответа проводится с помощью ультразвукового мониторинга роста фолликулов и определения уровня эстрадиола в сыворотке. При достижении целевого размера фолликулов стимуляцию завершают введением триггера овуляции (хорионического гонадотропина или агониста гонадотропин-рилизинг-гормона).

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее значимые нежелательные реакции:

• Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) — избыточный ответ с увеличением яичников, асцитом, в тяжёлых случаях — тромбоэмболическими осложнениями. Риск повышается при высоких дозах и поликистозе.
• Многоплодная беременность при индукции овуляции.
• Местные реакции: покраснение, боль, гематома в месте инъекции.
• Головная боль, тошнота, вздутие живота, перепады настроения.
• Редко — тромбозы, аллергические реакции.

Противопоказания включают беременность и лактацию, опухоли яичников и молочных желёз, первичную овариальную недостаточность, неконтролируемую дисфункцию щитовидной железы и надпочечников, аномалии половых органов, несовместимые с беременностью, а также кровотечения неясной этиологии.

¶Особенности применения и хранение

Перед началом терапии исключают беременность, оценивают функцию щитовидной железы и надпочечников. В циклах ЭКО препарат часто комбинируют с антагонистами или агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона для предотвращения преждевременного пика лютеинизирующего гормона.

Раствор хранится в холодильнике при температуре 2–8 °C, защищённым от света; после первого вскрытия картриджа допускается хранение при комнатной температуре в течение ограниченного срока, указанного в инструкции. Замораживание не допускается.

¶Место в репродуктивной медицине

Рекомбинантные гонадотропины, включая фоллитропин альфа, стали стандартом стимуляции в программах ВРТ благодаря предсказуемости эффекта и удобству самостоятельного введения шприц-ручкой. Наряду с оригинальным препаратом существуют биосимиляры, зарегистрированные после истечения патентной защиты. Дозировка и выбор конкретного препарата определяются врачом-репродуктологом; самолечение недопустимо.