Герцептин — препарат трастузумаб¶

Герцептин — торговое наименование оригинального лекарственного препарата на основе моноклонального антитела трастузумаба, применяемого для лечения HER2-положительных форм рака молочной железы и некоторых других злокачественных новообразований. Действующее вещество представляет собой гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело IgG1, избирательно связывающееся с внеклеточным доменом рецептора эпидермального фактора роста человека второго типа (HER2). Препарат выпускается в виде лиофилизата для приготовления концентрата для инфузий и вводится внутривенно; существуют также подкожные формы. Герцептин относится к классу таргетных (противоопухолевых) средств и является одним из первых примеров успешного применения моноклональных антител в онкологии.

¶История создания

Трастузумаб был разработан в американской биотехнологической компании Genentech в 1990-х годах. Основой послужили исследования роли онкогена HER2 (ERBB2) в патогенезе рака молочной железы, показавшие, что амплификация гена и гиперэкспрессия соответствующего рецептора наблюдаются примерно у 15–20 % пациенток и связаны с агрессивным течением заболевания. Мышиное антитело 4D5 было гуманизировано для снижения иммуногенности.

Препарат получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в сентябре 1998 года для лечения метастатического HER2-положительного рака молочной железы. В дальнейшем показания расширялись: адъювантная (послеоперационная) терапия, неоадъювантные схемы, распространённый и ранний рак, а также HER2-положительный рак желудка и гастроэзофагеального перехода. В России препарат зарегистрирован и входит в перечни льготного лекарственного обеспечения.

¶Механизм действия

Трастузумаб связывается с IV внеклеточным доменом рецептора HER2 и блокирует передачу сигнала, стимулирующего деление опухолевых клеток. Реализация эффекта включает несколько механизмов:

• подавление HER2-опосредованной пролиферации и выживания клеток;
• антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ) — привлечение иммунных клеток к уничтожению опухоли;
• ингибирование ангиогенеза и стимуляцию апоптоза;
• усиление эффекта химиотерапии при совместном применении.

Поскольку действие препарата зависит от наличия мишени, обязательным условием назначения является подтверждённая гиперэкспрессия HER2 или амплификация гена ERBB2, определяемые методами иммуногистохимии и флуоресцентной гибридизации in situ.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

Стандартная схема введения — внутривенные инфузии с определённой периодичностью (например, один раз в три недели), длительность курса зависит от стадии и целей лечения. Первое введение проводят под наблюдением из-за риска инфузионных реакций.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее значимым нежелательным эффектом является кардиотоксичность, проявляющаяся снижением фракции выброса левого желудочка и, в редких случаях, сердечной недостаточностью. Риск возрастает при одновременном применении с антрациклинами. В связи с этим рекомендуется контроль функции сердца до и во время лечения.

Другие возможные нежелательные реакции:

• инфузионные реакции (лихорадка, озноб, одышка, гипотензия);
• гематологические нарушения (нейтропения, анемия);
• диарея, тошнота, слабость;
• редко — лёгочные осложнения, реакции гиперчувствительности.

Особую осторожность соблюдают при беременности и в период лактации, а также у пациентов с исходными сердечно-сосудистыми заболеваниями.

¶Биоаналоги и место в терапии

После истечения патентной защиты появились биоаналоги трастузумаба, прошедшие процедуру подтверждения сопоставимости. Это расширило доступность терапии и снизило её стоимость. Трастузумаб остаётся базовым компонентом лечения HER2-положительных опухолей; на его основе созданы конъюгаты «антитело–лекарство» (например, трастузумаб эмтанзин и трастузумаб дерукстекан), а также комбинации с другими таргетными средствами (пертузумаб).

Значение препарата состоит в том, что он стал одним из первых таргетных противоопухолевых средств и продемонстрировал эффективность персонализированного подхода, основанного на молекулярном профиле опухоли.