Генфаксон — рекомбинантный интерферон альфа-2b¶

Генфаксон® — торговое наименование лекарственного препарата на основе рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2b, выпускаемого в виде лиофилизата для приготовления раствора для инъекций и применяемого преимущественно в онкологии, гематологии и терапии вирусных инфекций. Действующее вещество препарата идентично природному интерферону альфа-2b человека и получается методом генной инженерии с использованием штамма бактерий, в геном которого встроен соответствующий человеческий ген.

¶Общая характеристика

Интерфероны — это группа сигнальных белков (цитокинов), вырабатываемых клетками организма в ответ на вторжение вирусов и другие стимулы. Интерферон альфа-2b относится к интерферонам I типа и обладает тремя ключевыми свойствами:

• противовирусным — подавляет репликацию вирусов внутри инфицированных клеток;
• иммуномодулирующим — усиливает активность естественных киллеров, макрофагов и цитотоксических лимфоцитов;
• антипролиферативным — тормозит деление и рост опухолевых клеток.

Генфаксон® представляет собой лиофилизированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Перед применением его растворяют в прилагаемом растворителе (вода для инъекций или изотонический раствор натрия хлорида) и вводят подкожно, внутримышечно, внутривенно либо, при определённых показаниях, местно (например, инстилляции в конъюнктивальный мешок). Препарат выпускается во флаконах с различной дозировкой действующего вещества — обычно от 500 тыс. до 3 млн МЕ и выше.

¶Механизм действия

Молекула интерферона альфа-2b связывается со специфическими рецепторами на поверхности клеток (IFNAR1 и IFNAR2). Это запускает каскад внутриклеточных сигнальных реакций (JAK-STAT-путь), в результате которых активируются гены так называемых интерферон-стимулируемых белков. К ним относятся, в частности, протеинкиназа R, синтез 2',5'-олигоаденилатсинтетазы и белок Mx. Эти ферменты нарушают синтез вирусных белков, разрушают вирусную РНК и препятствуют сборке новых вирусных частиц. Параллельно усиливается экспрессия молекул главного комплекса гистосовместимости I класса на поверхности клеток, что делает инфицированные и опухолевые клетки более заметными для иммунной системы.

¶Показания к применению

Спектр применения препарата определяется свойствами интерферона альфа-2b и различается в зависимости от страны регистрации и конкретной инструкции производителя. Наиболее часто указываются следующие группы показаний:

В ряде случаев препарат используется в комбинированной терапии с противовирусными средствами (например, рибавирином при гепатите C) или с химиотерапевтическими агентами.

¶Режим дозирования и способы введения

Дозировка подбирается индивидуально и зависит от нозологии, стадии заболевания, массы тела и переносимости. В онкологической практике применяются как относительно низкие дозы (например, 3 млн МЕ три раза в неделю), так и более высокие, вплоть до ежедневных инъекций. При хроническом гепатите курс лечения может продолжаться несколько месяцев. Введение осуществляет медицинский персонал; самостоятельное применение возможно только после обучения пациента технике инъекций и по назначению врача.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Интерферонотерапия часто сопровождается нежелательными реакциями, что связано с системным характером действия цитокина. К наиболее распространённым относятся:

• гриппоподобный синдром — лихорадка, озноб, мышечные и головные боли, слабость, возникающие в первые часы после инъекции;
• изменения со стороны крови — лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
• нарушения со стороны центральной нервной системы — раздражительность, депрессия, бессонница, реже спутанность сознания;
• местные реакции — болезненность и покраснение в месте укола;
• реже — аутоиммунные нарушения, дисфункция щитовидной железы, поражения печени и почек.

Противопоказаниями обычно служат тяжёлые заболевания сердца в стадии декомпенсации, выраженная печёночная или почечная недостаточность, эпилепсия и другие тяжёлые нарушения ЦНС, аутоиммунные заболевания в активной фазе, беременность и период грудного вскармливания, а также повышенная чувствительность к компонентам препарата. Применение при психических расстройствах в анамнезе требует осторожности.

¶Производство и правовой статус

Генфаксон® относится к рецептурным лекарственным средствам. В России он зарегистрирован как препарат отечественного производства; выпускается в форме лиофилизата в комплекте с растворителем. Как и другие интерфероновые препараты, он подлежит отпуску по prescription-статусу, а его оборот регулируется национальным законодательством о лекарственных средствах. Хранение осуществляется в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем (обычно 2–8 °C); готовый раствор, как правило, должен быть использован непосредственно после приготовления.

¶Место в терапии

Рекомбинантные интерфероны альфа стали одним из первых успешных примеров применения биотехнологии в клинической медицине. С появлением прямых противовирусных препаратов (в частности, при гепатите C) роль интерферонов в этой области существенно снизилась, однако в онкогематологии и при отдельных вирусных заболеваниях они сохраняют значение. Генфаксон® представляет собой один из доступных генерических препаратов интерферона альфа-2b, что важно для обеспечения доступности терапии. Решение о применении принимает врач с учётом соотношения ожидаемой пользы и риска нежелательных эффектов.