Фтивазид — противотуберкулёзный препарат¶

Фтивазид — противотуберкулёзный лекарственный препарат из группы гидразидов изоникотиновой кислоты (ГИНК), производное изониазида. Применяется главным образом в терапии туберкулёза различных локализаций. По химическому строению представляет собой гидразон изоникотинового гидразида и ванилина (N-изоникотиноил-N'-(3-метокси-4-оксибензилиден)гидразин). Является одним из старейших синтетических противотуберкулёзных средств, использовавшихся в клинической практике с середины XX века.

¶Общая характеристика

Фтивазид относится к препаратам первого ряда (основным противотуберкулёзным средствам) наряду с изониазидом, рифампицином, этамбутолом и пиразинамидом. Его активность в отношении микобактерий туберкулёза обусловлена постепенным высвобождением изониазида в организме, что обеспечивает более длительное и мягкое действие по сравнению с самим изониазидом.

Препарат представляет собой жёлтый или жёлто-зелёный мелкокристаллический порошок, мало растворимый в воде, растворимый в кислотах и щелочах. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь.

¶История

Гидразиды изоникотиновой кислоты были открыты в начале 1950-х годов, когда обнаружилась их высокая бактериостатическая активность против микобактерий туберкулёза. Изониазид, синтезированный в 1952 году, стал одним из самых эффективных противотуберкулёзных средств. Вслед за ним были созданы его производные, к числу которых относится фтивазид, предложенный советскими исследователями как препарат с улучшенной переносимостью и пролонгированным действием. В СССР и ряде стран Восточной Европы фтивазид широко применялся в противотуберкулёзных диспансерах.

¶Механизм действия

Фтивазид, как и другие ГИНК, действует на микобактерии туберкулёза, нарушая синтез миколевых кислот — компонентов клеточной стенки. В организме препарат гидролизуется с образованием изоникотиноилгидразина, который проникает в микробную клетку и после активации ферментом каталаза-пероксидазой (кодируется геном katG) блокирует синтез миколовой кислоты. Это приводит к нарушению построения клеточной стенки и гибели возбудителя.

Препарат активен в отношении активно размножающихся микобактерий, а также оказывает действие на внутриклеточно расположенные формы возбудителя.

¶Применение

Основное показание — лечение туберкулёза лёгких и внелёгочных форм (туберкулёз костей, суставов, мочеполовой системы, лимфатических узлов, кожи и др.). Фтивазид применяется:

• в составе комбинированной терапии вместе с другими противотуберкулёзными средствами;
• при непереносимости изониазида как его замена;
• в поддерживающей терапии и в некоторых схемах профилактики.

Монотерапия фтивазидом не проводится из-за риска быстрого развития устойчивости микобактерий. Препарат назначают внутрь, доза подбирается индивидуально с учётом массы тела, возраста и формы заболевания.

¶Побочные действия и противопоказания

К возможным нежелательным реакциям относятся:

• головная боль, головокружение;
• тошнота, рвота, боли в животе;
• аллергические реакции (кожная сыпь, зуд);
• нарушения со стороны печени (повышение активности трансаминаз);
• в редких случаях — периферическая невропатия, связанная с влиянием на обмен витамина B6.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к препарату, эпилепсию и склонность к судорогам, выраженные нарушения функции печени и почек, а также острые психозы. При беременности и в период лактации применение возможно только по строгим показаниям.

Для профилактики нейротоксических эффектов одновременно назначают пиридоксин (витамин B6).

¶Устойчивость микобактерий

Как и все ГИНК, фтивазид способствует селекции устойчивых штаммов при неправильном применении. Основной механизм резистентности связан с мутациями в гене katG, а также в генах inhA, кодирующих мишени действия препарата. Именно поэтому Всемирная организация здравоохранения рекомендует использовать противотуберкулёзные средства только в комбинациях, что снижает вероятность отбора резистентных форм.

¶Место в современной фтизиатрии

В современной практике фтивазид уступает место более эффективным препаратам — изониазиду, рифампицину и средствам новых поколений. Тем не менее он сохраняет значение в ряде стран как доступное и относительно недорогое средство, а также как альтернатива при непереносимости изониазида. В клинических рекомендациях препарат фигурирует в числе резервных или вспомогательных средств.

¶Сравнение с изониазидом

Более медленное высвобождение активного метаболита объясняет как смягчение побочных эффектов, так и несколько меньшую бактерицидную активность фтивазида.

¶Лекарственные формы и хранение

Фтивазид выпускается в таблетках по 0,1 г, 0,3 г и 0,5 г. Хранят препарат в защищённом от света месте при комнатной температуре, в недоступном для детей месте. Срок годности обычно составляет несколько лет и указывается на упаковке. Отпускается по рецепту врача.

¶Правовой статус

Фтивазид относится к рецептурным лекарственным средствам. Его оборот регулируется национальным законодательством о лекарственных средствах. В Российской Федерации препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в предыдущие периоды и входил в стандарты оказания помощи больным туберкулёзом.

¶Значение

Фтивазид представляет собой пример одного из первых синтетических противотуберкулёзных средств, созданных на основе изониазида. Его появление позволило расширить арсенал фтизиатрии и предложить альтернативу пациентам, плохо переносившим изониазид. Несмотря на снижение роли в современной медицине, препарат остаётся частью истории разработки противотуберкулёзной химиотерапии и сохраняет ограниченное клиническое применение.